Développement de systèmes d'expression optimisés pour la production de biothérapeutiques en culture de cellules CHO

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Les nouvelles classes de glycoprotéines à visée thérapeutique telles que les anticorps monoclonaux et les protéines de fusion pour n'en citer que quelques unes, sont presque exclusivement produites à partir de cellules d'ovaires de hamster chinois (CHO). Ces cellules en effet répondent aux exigences de qualité réclamées par les autorités réglementaires : elles sont ainsi capables d'effectuer les modifications post traductionnelles qui sont indispensables pour que ces protéines soient biologiquement actives. L'objectif de ce programme de recherche vise à développer des outils et des méthodes qui seront en mesure d'améliorer les performances encore limitées de cette plate-forme de production. L'approche proposée est très originale et consiste à utiliser les propriétés des virus, en particulier celles de l'adénovirus, du baculovirus et du lentivirus, pour développer des nouveaux systèmes d'expression qui pourront être utilisés pour 1) la production commerciale des glycoprotéines, 2) les études structurales, fonctionnelles, précliniques et cliniques. Au cours des 5 prochaines années nous nous intéresserons plutôt à ce deuxième aspect. Plus spécifiquement, le potentiel de réplication de l'adénovirus, et de formation d'épisomes par le baculovirus, seront mis à contribution pour produire des anticorps monoclonaux à partir de cellules CHO rendues anti-apoptotiques au moyen de lentivirus. Nous étudierons également les mécanismes d'entrée et de transport de l'adénovirus et du baculovirus dans les cellules CHO pour découvrir des facteurs pouvant ultimement affecter la production en glycoprotéines de ces cellules. Des procédés de culture de ces cellules infectées par le baculovirus ou l'adénovirus seront également développés pour évaluer la robustesse et améliorer les performances de nos systèmes d'expression. À terme, les technologies mises au point dans le cadre de ces projets renforceront le leadership du Canada dans les secteurs de la recherche biomédicale et de la production industrielle de biothérapeutiques. L'aspect multidisciplinaire de ces projets confèrera aux étudiants formés une expertise unique qui leur permettra d'occuper des postes importants dans l'échiquier des sciences et du génie au Canada.