Propriétés de nouveaux analogues de l'apéline-13 sur la fonction cardiaque

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Les différentes isoformes de l'apéline sont des hormones peptidiques endogènes récemment décrites pour leur contribution importante au développement et au maintien de l'équilibre du système cardiovasculaire. Bien que l'apéline-13 semble être, en condition physiologique, l'un des plus puissants peptides exerçant un effet inotrope positif sur le coeur (augmentant la contractilité) identifié à ce jour, son mécanisme d'action reste à découvrir. Nous avons récemment débuté l'étude in vitro de plusieurs nouveaux analogues (>80) dérivés de l'apéline-13 afin d'approfondir notre compréhension de la structure-activité et des mécanismes signalétiques de ce peptide liant le récepteur APJ, un récepteur à sept domaines transmembranaires exprimé dans le coeur. Notre objectif est d'identifier les déterminants moléculaires essentiels à la signalisation biaisée (concept de la pharmacologie moderne) de l'apéline-13 et définissant le mécanisme d'action de ce peptide sur la contractilité des cellules cardiaques. À cette fin, nous proposons d'effectuer en partenariat avec IPS Therapeutique Inc (IPST), une compagnie spécialisée dans la mesure ex vivo de la contractilité cardiaque en bain d'organes isolés, la comparaison des voies signalétiques et des propriétés inotropes positives de nos nouveaux analogues d'apéline-13 à l'aide d'approches in vitro (culture de cellules cardiaques), ex vivo (bain d'organes isolés) et in vivo (échocardiographie non-invasive) hautement spécialisées. À court terme, ce nouveau partenariat permettra à IPST de diversifier son portfolio de services offerts et ainsi consolider son rôle de leader pour la mesure des paramètres cardiovasculaires chez les petits et moyens animaux. D'autre part, l'élucidation des propriétés pharmacologiques entourant le mécanisme signalétique d'activation du récepteur APJ par l'apéline-13 est susceptible d'intéresser plusieurs groupes de recherche à travers le monde et d'accélérer la découverte dans le domaine compétitif de la recherche cardiovasculaire.