Propriétés de nouveaux analogues de l'apéline-13 sur la fonction cardiaque

心脏功能上的 lapéline-13 新类似物属性

• 批准号: 488509-2015
• 负责人: AugerMessier, Mannix
• 金额: $ 1.82万
• 依托单位: Université de Sherbrooke
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Engage Grants Program
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2015-01-01 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=586280
• 关键词: Propri; de; nouveaux; analogues; ap

Les différentes isoformes de l'apéline sont des hormones peptidiques endogènes récemment décrites pour leur contribution importante au développement et au maintien de l'équilibre du système cardiovasculaire. Bien que l'apéline-13 semble être, en condition physiologique, l'un des plus puissants peptides exerçant un effet inotrope positif sur le coeur (augmentant la contractilité) identifié à ce jour, son mécanisme d'action reste à découvrir. Nous avons récemment débuté l'étude in vitro de plusieurs nouveaux analogues (>80) dérivés de l'apéline-13 afin d'approfondir notre compréhension de la structure-activité et des mécanismes signalétiques de ce peptide liant le récepteur APJ, un récepteur à sept domaines transmembranaires exprimé dans le coeur. Notre objectif est d'identifier les déterminants moléculaires essentiels à la signalisation biaisée (concept de la pharmacologie moderne) de l'apéline-13 et définissant le mécanisme d'action de ce peptide sur la contractilité des cellules cardiaques. À cette fin, nous proposons d'effectuer en partenariat avec IPS Therapeutique Inc (IPST), une compagnie spécialisée dans la mesure ex vivo de la contractilité cardiaque en bain d'organes isolés, la comparaison des voies signalétiques et des propriétés inotropes positives de nos nouveaux analogues d'apéline-13 à l'aide d'approches in vitro (culture de cellules cardiaques), ex vivo (bain d'organes isolés) et in vivo (échocardiographie non-invasive) hautement spécialisées. À court terme, ce nouveau partenariat permettra à IPST de diversifier son portfolio de services offerts et ainsi consolider son rôle de leader pour la mesure des paramètres cardiovasculaires chez les petits et moyens animaux. D'autre part, l'élucidation des propriétés pharmacologiques entourant le mécanisme signalétique d'activation du récepteur APJ par l'apéline-13 est susceptible d'intéresser plusieurs groupes de recherche à travers le monde et d'accélérer la découverte dans le domaine compétitif de la recherche cardiovasculaire.

内源性肽类激素与肾上腺素的不同亚型 对心血管系统平衡的重要贡献是Au décilipement和Au maintien。边阙 在生理条件下，apéline-13肽，具有正性肌力作用的强力肽 positif sur le coeur（augmentant la contractilité）identifié à ce jour，son mécanisme d'action reste à découvrir. Nous avons récement débuté l'étude in vitro de plusieurs nouveaux analogues（>80）dérivés de l'apéline-13 一种对多肽结构-活性和信号机制的综合评价方法 连接APJ接收器，该接收器在心脏中具有七个跨膜结构域。诺特奥博蒂夫 est d 'identifier les determinants moléculaires essentiels à la signalisation biaisée（药理学概念 现代）的apéline-13和确定ce肽对细胞收缩的作用机制 有氧运动最后，我们提出了与IPS Therapeutique Inc（IPST）合作的建议， 体外心脏收缩测量专业公司 新型类似物的信号和正性肌力特性的比较 d'apéline-13 à l'aide d'aproches in vitro（culture de cellules cardiaques），ex vivo（bain d'organes isolés）et in 体内（非侵入性心电图）专业检查。新合伙人帕梅特拉·德库尔泰尔梅 IPST的多样化的儿子投资组合的服务，并ainsi巩固儿子的作用，领导人为la mesure des 小动物和大动物的心血管参数。另一方面，财产的明晰 APJ地区接收器信号激活机制药理学研究（13 est） 许多感兴趣的研究团体都有可能周游世界，加速在世界上的发展。 心血管研究领域的竞争者。