Propriétés de nouveaux analogues de l'apéline-13 sur la fonction cardiaque

心脏功能上的 lapéline-13 新类似物属性

• 批准号: 488509-2015
• 负责人: AugerMessier, Mannix
• 金额: $ 1.82万
• 依托单位: Université de Sherbrooke
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Engage Grants Program
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2015-01-01 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=586280
• 关键词: Propri; de; nouveaux; analogues; ap

Les différentes isoformes de l'apéline sont des hormones peptidiques endogènes récemment décrites pour leur contribution importante au développement et au maintien de l'équilibre du système cardiovasculaire. Bien que l'apéline-13 semble être, en condition physiologique, l'un des plus puissants peptides exerçant un effet inotrope positif sur le coeur (augmentant la contractilité) identifié à ce jour, son mécanisme d'action reste à découvrir. Nous avons récemment débuté l'étude in vitro de plusieurs nouveaux analogues (>80) dérivés de l'apéline-13 afin d'approfondir notre compréhension de la structure-activité et des mécanismes signalétiques de ce peptide liant le récepteur APJ, un récepteur à sept domaines transmembranaires exprimé dans le coeur. Notre objectif est d'identifier les déterminants moléculaires essentiels à la signalisation biaisée (concept de la pharmacologie moderne) de l'apéline-13 et définissant le mécanisme d'action de ce peptide sur la contractilité des cellules cardiaques. À cette fin, nous proposons d'effectuer en partenariat avec IPS Therapeutique Inc (IPST), une compagnie spécialisée dans la mesure ex vivo de la contractilité cardiaque en bain d'organes isolés, la comparaison des voies signalétiques et des propriétés inotropes positives de nos nouveaux analogues d'apéline-13 à l'aide d'approches in vitro (culture de cellules cardiaques), ex vivo (bain d'organes isolés) et in vivo (échocardiographie non-invasive) hautement spécialisées. À court terme, ce nouveau partenariat permettra à IPST de diversifier son portfolio de services offerts et ainsi consolider son rôle de leader pour la mesure des paramètres cardiovasculaires chez les petits et moyens animaux. D'autre part, l'élucidation des propriétés pharmacologiques entourant le mécanisme signalétique d'activation du récepteur APJ par l'apéline-13 est susceptible d'intéresser plusieurs groupes de recherche à travers le monde et d'accélérer la découverte dans le domaine compétitif de la recherche cardiovasculaire.

L‘apéline sont des荷尔蒙激素多肽内源性营养不良 L的心脑血管系统的重要贡献在于发展和维护。卞雀 L‘apéline-13，条件生理学，L加强力多肽强效肌力 从现在开始，我就不能再继续下去了。 L的新类似物(&gt；80)S和L的体外研究 Afin d‘Approfondir notre Compréhension de la Structure-Actiéet des Mécanismes Signalétique de Ce多肽 在APJ，URécepteurà9的跨膜区是正确的。Notre对象 Est d‘IDENTIFIZATIONS Les Définants Moéculaire Esentiels as la SIGNIZATION Biaisée(Concept de la Pharmologie 现代)de L‘apéline-13 et definissant le Mécanisme d’action de Ce‘action de Ce Sur la Constraactilitédes Cells 心脏。IPS治疗公司(IPST)，UNE S，洛杉矶，心脏收缩机构体外措施公司 S正性肌力信号与新类似物的比较 D‘apéline-13 ka L的助手在体外(心肌细胞培养)，体外(Bain d’Organes isoléS)等人 活体(无创性)超声心动图检查。新时期的宫廷时期 A IPST de多元化子投资组合提供服务et ainsi Consolder Son Rôle de Leader Pour la meure des 我的心脏血管很小，也很有活力。L和S的合作部分 药物学专家Le Mécanisme Signétique d‘Actitique d’Acticepteur APJ Par L‘apéline-13 Est 易受影响的Intéresser Plusieur集团和Traver de Monde et d‘AccéLérer la déCouverte dans le 从心血管病的角度来看，这是一项重要的工作。