Postnatal development of nicotinic acetylcholine receptor signaling in the cerebral cortex

大脑皮层烟碱乙酰胆碱受体信号的出生后发育

基本信息

  • 批准号:
    RGPIN-2014-05660
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2015-01-01 至 2016-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Reliable synaptic transmission is critical for the orderly development of sensory cortical circuits. In order for this to occur, receptors need to cluster at strategic sites in neurons to control net excitability. Disruptions in receptor trafficking and clustering can lead to profound impairments in brain function. Thus far, most studies of receptor clustering have focused on cholinergic synapses at the neuromuscular junction or glutamate and GABA receptors in the developing central nervous system. However, with the development of deep tissue 2-photon imaging and genetic engineering of fluorescently tagged nicotinic receptors, it is now possible to track nAChR trafficking and clustering in the intact postnatal brain. Preliminary fluorescence and electron microscopy data from my lab clearly indicate that there are dramatic changes in distribution of nAChR in the somatosensory cortex during a critical period of post-natal development where normal sensory cortical function is established. The proposed experiments seek to understanding the developmental time table and cell specificity of nAChR trafficking, what binding proteins regulate this process and ultimately, what is the functional significance of proper nAChR development and signalling in the cerebral cortex?
可靠的突触传递对于感觉皮层回路的有序发展至关重要。为了实现这一点,受体需要聚集在神经元的战略位点,以控制净兴奋性。受体运输和聚集的中断可能导致大脑功能的严重损害。到目前为止,大多数受体聚集的研究集中在神经肌肉接头的胆碱能突触或发育中的中枢神经系统中的谷氨酸和GABA受体。然而,随着深层组织2-光子成像和荧光标记的烟碱受体的基因工程的发展,现在有可能在完整的出生后大脑中追踪nAChR的运输和聚集。从我的实验室的初步荧光和电子显微镜数据清楚地表明,有显着的变化,在nAChR的分布在体感皮层在出生后的发展,其中建立正常的感觉皮层功能的关键时期。拟议的实验旨在了解nAChR贩运的发育时间表和细胞特异性,什么结合蛋白调节这一过程,最终,什么是正确的nAChR发展和信号在大脑皮层的功能意义?

项目成果

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  • 通讯作者:
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