Étude comparée de l'organisation anatomique et neurochimique de la voie striatofuge chez les rongeurs et les primates.

比较咬骨钳和灵长类动物纹状体解剖学和神经化学的组织结构。

• 批准号: RGPIN-2018-06264
• 负责人: Parent, Martin
• 金额: $ 6.85万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2022-01-01 至 2023-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=763643
• 关键词: tude; compar; de; organisation; anatomique

Le modèle actuel de l'organisation anatomique et fonctionnelle des ganglions de la base (GB) repose en grande partie sur la ségrégation des éfférences striatales en voies directe et indirecte. Selon ce schème, la moitié des neurones de projection du striatum (MSN) exprime le récepteur dopaminergique D1, contient les neuropeptides substance P (SP) et dynorphine et se projette directement sur les portes de sortie des GB que sont le globus pallidus interne (GPi) et la substance noire réticulée (SNr). L'autre moitié des neurones striatofuges exprime le récepteur D2, contient le neuropeptide enképhaline et se projette indirectement sur ces mêmes portes de sortie via deux relais, un dans le globus pallidus externe (GPe) et l'autre dans le noyau subthalamique. Certaines études indiquent cependant que la plupart des MSN possèdent un axone qui s'arborise dans les trois principales structures cibles du striatum (GPi, SNr et GPe). L'objectif de ce programme de recherche est d'élaborer un nouveau modèle de la voie striatofuge chez les mammifères qui s'appuiera sur des données morphologiques et neurochimiques quantitatives inédites et tiendra compte des différences entre rongeurs et primates dont le répertoire moteur est significativement différent. Des reconstructions unitaires de neurones striatofuges combinées à l'immunohistochimie en microscopie confocale et électronique permettront de tester l'hypothèse selon laquelle différents neuropeptides puissent être acheminés conjointement le long d'un même axone striatofuge fortement collatéralisé, mais libérés de façon différentielle dans les cibles de cet axone. Une étude de la distribution régionale, cellulaire et subcellulaire des récepteurs de la SP sera entreprise dans les trois principales cibles du striatum et permettra de savoir si l'expression différentielle des récepteurs NK1 ou NK3 peut, en elle-même, conférer une spécificité fonctionnelle. Ce programme de recherche permettra, pour la toute première fois, de documenter (i) le niveau de collatéralisation axonale des différents MSN chez la souris, le singe et l'humain, (ii) de caractériser la distribution neuronale unitaire des peptides contenus dans ces axones striatofuges fortement collatéralisés, (iii) de déterminer la fréquence synaptique, les types de contacts ainsi que les cibles des terminaisons appartenant à ces axones striatofuges et ce, en fonction de leur contenu en neuropeptides, et (iv) de caractériser la distribution des récepteurs NK1 et NK3 susceptible de conférer une spécificité fonctionnelle et régionale à la SP. En réalisant ce programme de recherche d'envergure chez la souris, le singe et l'humain, je pourrai proposer un modèle inédit de l'organisation anatomique et fonctionnelle des GB qui tienne compte de la complexité de l'organisation neuroanatomique et neurochimique des projections striatofuges ainsi que des différences interspécifiques.

基底神经节（GB）的解剖学和功能组织的实际模式可直接或间接地在纹状体神经节的分离上进行。在此方案中，纹状体投射神经元（MSN）的运动是由多巴胺能受体D1介导的，包括P物质（SP）和强啡肽，并直接投射到位于苍白球（GPi）和网状黑质（SNr）的GB的出口。离纹状体神经元的另一部分运动是通过D2受体，包括脑啡肽，并间接投射到两个中继器、苍白球外（GPe）和其他丘脑底核。这些研究表明，MSN的大部分都有一个轴突，该轴突在纹状体的三个主要结构（GPi、SNr和GPe）中分叉。该研究计划的目的是建立一种新的模型，用于研究形态学和神经化学定量的哺乳动物体内的纹状体分离，并比较咬骨钳和灵长类动物之间的差异，因为它们的运动记忆是有意义的。通过共焦显微镜和电子显微镜对离纹神经元进行单次重建，可以选择不同的神经肽，这些神经肽与同样长的离纹轴突相连，但迈斯在轴突内的不同面是自由的。通过对SP受体在纹状体三个主要部位的区域、细胞和亚细胞分布的研究，发现NK1或NK3受体的表达差异，同时赋予其特殊的功能。Ce programme de recherche permettra，pour la toute première fois，de documenter（i）le niveau de collatéralisation axonale des différents MSN chez la souris，le singe et l'humain，（ii）de caractériser la distribution neuronale unitaire des peptides dans ces axones striatofuges fortement collatéralisés，（iii）de determiner la fréquence synaptique，接触的类型包括在离纹轴突等上出现的终末细胞，在神经肽的基础上，et（iv）为了确定NK1和NK3接收器的分布情况，可以向SP提供一个专门的功能和区域。通过对来源、信号和人体的分析，我提出了一个关于GB的解剖学和功能组织的模型，该模型包括神经解剖学和神经化学的复杂性，即离纹投射的复杂性，以及不同的空间结构。