Les gènes de la famille NFI: patron d'expression et mode de régulation

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Le contrôle de la transcription génique est en grande partie dicté par la liaison de protéines régulatrices désignées facteurs de transcription' à des régions de l'ADN portées par les gènes exprimés dans chaque cellule d'un organisme. Grâce aux progrès réalisés dans les domaines de la biologie moléculaire et cellulaire, il apparaît de plus en plus clair que le contrôle précis de cette transcription dépend d'un équilibre fragile dans la concentration d'un nombre restreint de ces facteurs qui, dans plusieurs cas, agiront les uns avec les autres (de manière additive ou en synergie) afin de définir le niveau auquel chaque gène doit être transcrit dans un type cellulaire ou un tissu donné. Plusieurs de ces protéines régulatrices appartiennent à des familles de facteurs de transcription. C'est le cas notamment pour la famille NFI, constituée de quatre protéines apparentées : NFI-A, NFI-B, NFI-C et NFI-X. Au cours des dernières années, nous nous sommes intéressé à étudier et mieux comprendre la nature des mécanismes moléculaires contrôlant l'expression génique. à cette fin, nous avons étudié plusieurs systèmes géniques dont l'expression varie entre différents tissus. Nos travaux ont ainsi permis d'identifier des régions cibles pour les protéines NFI dans la région promoteur de la plupart de ces gènes. Toutefois, l'influence régulatrice exercée par ces sites NFI diffère entre ces différents systèmes géniques, passant d'une fonction d'activateur dans certains cas à celle de répresseur dans d'autres. Ainsi, le programme de recherche proposé aura comme objectif général à long terme de mieux comprendre la façon par laquelle les membres de la famille NFI exercent leurs influences sur la transcription de ces gènes. Ces travaux devraient permettre de mieux définir la place qu'occupent les membres de cette famille dans les mécanismes moléculaires qui régissent l'étape finale du contrôle de la transcription génique dans un tissu ou un organe donné. Ils permettront également de définir l'importance des gènes, dans le génome humain, dont l'expression est sous l'influence des protéines NFI dans un contexte in vivo et non uniquement in vitro. **