Les mitochondries comme cibles pharmacologiques ou nutritionnelles pour atténuer l'induction des réponses inflammatoires à la Covid-19

线粒体与 Covid-19 炎症反应的药理学或营养学相关

• 批准号: 555144-2020
• 负责人: Blier, Pierre
• 金额: $ 3.63万
• 依托单位: Université du Québec à Rimouski
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Alliance Grants
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2020-01-01 至 2021-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=705324
• 关键词: Les; mitochondries; comme; cibles; pharmacologiques

Un des enjeux importants de la pandémie actuelle de covid-19 est d'atténuer les réponses inflammatoires qui sont amplifiées chez certains patients et qui mènent à des conditions pathologiques extrêmes : syndromes respiratoires aigus sévères et complication cardiovasculaires. Il est très probable que les fonctions mitochondriales soient impliquées dans ces réponses sévères puisqu'elles sont des modulatrices primaires de l'inflammasome, par l'intermédiaire de l'activité de Dérivés Réactifs de l'Oxygène (DRO; Forrester et al. 2018), et que la réponse inflammatoire au covid-19 est liée à l'interaction du virus avec la voie de signalisation « renin-angiotensin-aldosterone system » (RAAS) également impliquée dans la modulation des DROs et les réponses inflammatoires (South et al. 2020). Notre principal objectif est de développer un modèle cellulaire in vitro qui permettra de tester comment l'altération des fonctions mitochondriales et de leur génération de DRO, à l'aide de différentes molécules antiinflammatoires ou antioxydantes, permet de réduire l'induction de l'inflammasome suite à un stress induit par des lipopolysacharides bactériens. Nous utiliserons des cultures cellulaires d'épithélium alvéolaire respiratoire humain et d'endothélium microvasculaire cardiaque humain pour établir un lien mécanistique entre l'efflux de DRO généré par les mitochondries et la réponse inflammatoire et en corollaire quantifier l'impact de l'atténuation de l'efflux de DRO sur l'induction de l'inflammation. Les molécules choisies sont des molécules qui ont démontré une activité antiinflammatoire ou antioxydante et sont déjà disponibles dans la pharmacopée et sur le marché. Elles pourraient donc être utilisées sans tests préalables de toxicité (MAG-EPA, MAG-DHA, colchicine et MitoQ). Cette étude permettra de valider un modèle cellulaire qui facilitera l'identification de molécules qui auront la capacité d'atténuer la réponse inflammatoire induite par le covid-19.

2019新型冠状病毒肺炎急性流行的重要因素是关注某些患者的炎症反应，以及对特殊病理学条件的反应：老年痴呆综合征和心血管并发症。这很可能是由于氧诱导反应的中间媒介物引起的炎性小体的主要调节作用，（救灾协调办公室; Forrester et al. 2018），et que la response inflammatoire Au covid-19 est liée à l'interaction du virus avec la voie de signalisation « renin-angiotensin-aldosterone system »（RAAS）调节DRO和炎性反应时的隐含平衡（South等人，2020年）。主要目的是在体外释放一种细胞模型，通过试验者评价DRO的功能改变和代谢，辅助不同的抗炎或抗氧化分子，通过细菌脂多糖诱导的应激诱导炎性小体。 Nous utiliserons des cultures cellulaires d'epithémenalvéolaire humain et d'endothémenmicrovascularaire cardiaque humain pour établir un lien mécanistique entre l'efflux de DRO general par les embryos et la réponse inflammatoire et en corollaire quantifier l'impact de l'atténuation de l'effl 'efflux de DRO sur l'induction de l'inflammatoire. 选择的分子是具有抗炎或抗氧化活性的分子，也是药典和市场上可使用的分子。在没有进行毒性试验（MAG-EPA、MAG-DHA、秋水仙碱和MitoQ）的情况下使用这些药物。Cette étude permettra de valider un modèle cellaire qui facilitera l'identification de molécules qui auront la capacité d'atténuer la response inflammatoire induite par le covid-19.