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Les mitochondries comme cibles pharmacologiques ou nutritionnelles pour atténuer l'induction des réponses inflammatoires à la Covid-19

线粒体与 Covid-19 炎症反应的药理学或营养学相关

基本信息

批准号：
555144-2020
负责人：
Blier, Pierre
金额：
$ 3.63万
依托单位：
Université du Québec à Rimouski
依托单位国家：
加拿大
项目类别：
Alliance Grants
财政年份：
2020
资助国家：
加拿大
起止时间：
2020-01-01 至 2021-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=705324
关键词：
Les mitochondries comme cibles pharmacologiques

项目摘要

Un des enjeux importants de la pandémie actuelle de covid-19 est d'atténuer les réponses inflammatoires qui sont amplifiées chez certains patients et qui mènent à des conditions pathologiques extrêmes : syndromes respiratoires aigus sévères et complication cardiovasculaires. Il est très probable que les fonctions mitochondriales soient impliquées dans ces réponses sévères puisqu'elles sont des modulatrices primaires de l'inflammasome, par l'intermédiaire de l'activité de Dérivés Réactifs de l'Oxygène (DRO; Forrester et al. 2018), et que la réponse inflammatoire au covid-19 est liée à l'interaction du virus avec la voie de signalisation « renin-angiotensin-aldosterone system » (RAAS) également impliquée dans la modulation des DROs et les réponses inflammatoires (South et al. 2020). Notre principal objectif est de développer un modèle cellulaire in vitro qui permettra de tester comment l'altération des fonctions mitochondriales et de leur génération de DRO, à l'aide de différentes molécules antiinflammatoires ou antioxydantes, permet de réduire l'induction de l'inflammasome suite à un stress induit par des lipopolysacharides bactériens. Nous utiliserons des cultures cellulaires d'épithélium alvéolaire respiratoire humain et d'endothélium microvasculaire cardiaque humain pour établir un lien mécanistique entre l'efflux de DRO généré par les mitochondries et la réponse inflammatoire et en corollaire quantifier l'impact de l'atténuation de l'efflux de DRO sur l'induction de l'inflammation. Les molécules choisies sont des molécules qui ont démontré une activité antiinflammatoire ou antioxydante et sont déjà disponibles dans la pharmacopée et sur le marché. Elles pourraient donc être utilisées sans tests préalables de toxicité (MAG-EPA, MAG-DHA, colchicine et MitoQ). Cette étude permettra de valider un modèle cellulaire qui facilitera l'identification de molécules qui auront la capacité d'atténuer la réponse inflammatoire induite par le covid-19.

在某些患者中，如患有炎症性疾病，或患有扩张性疾病，或患有呼吸道疾病，或患有呼吸道疾病，或患有心血管疾病，或患有呼吸道疾病，或患有心血管疾病。比莱斯函数非常可能的线粒体的数字impliquees在ces上它还严重因为相关的des modulatrices primaires de l 'inflammasome par l 'intermediaire de l 'activite de获取Reactifs de l 'Oxygene(滴;Forrester等人，2018年),et que la remacimponse inflammatoire au covid-19 est lisame <s:2> '相互作用du病毒avec的声音信号“肾素-血管紧张素-醛固酮系统”（RAAS）， <s:2> imacimse和la调制des DROs和les remacimse inflammatoires （South等人，2020年）。主要目的：在体外对细胞进行酶活性测定，对线粒体的酶活性测定，对不同的酶活性测定，对抗氧化剂的酶活性测定，对抗氧化剂的酶活性测定，对应激诱导酶活性测定，对脂多糖的酶活性测定。现在的用途是培养细胞，和，宇航，宇航，呼吸，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，宇航，线粒体，宇航，宇航，炎症，宇航，计量，影响，宇航，宇航，宇航，诱导，炎症。molsamcules choisies, molsamcules choisies, molsamcules choisies, molsamcules choisies, molsamcules choisies, molsamcules montrise，活性抗炎药，抗氧化药，以及molsamcules choisbles。我们的研究结果是：être利用与测试有关的化学物质（meg - epa, meg - dha，秋水仙碱和MitoQ）。这个练习曲permettra de有效模型cellulaire, facilitera l 'identification分子在auront la capacite d 'attenuer答案inflammatoire induite le covid-19不相上下。