Development of an Oral Reovirus-Based Vaccination Platform for COVID-19.

由于 COVID-19 大流行，全球都在努力开发有效的疫苗平台。我们 提议设计、表征和实施一种新型“快速变化”的基于呼肠孤病毒的口服疫苗平台 可应用于 COVID-19。我们独特的技术基于在 呼肠孤病毒 RP116 的截短附着蛋白 sigma1，一种专有的非致病性活溶瘤呼肠孤病毒 来自我们的合作伙伴 ViroCure Inc. 呼肠孤病毒是一种理想的病毒载体，因为它非常安全：它已经过充分研究， 不会引起人类任何疾病，口服给药时具有良好的耐受性，并可诱导 强烈的免疫反应和中和抗体。此外，它非常稳定，可以高效、 可靠地生产。重要的是，大多数人在年轻时都接触过呼肠弧病毒，并且已经 开发出抗体。对于本次联盟 COVID-19 电话会议，我们建议插入以下抗原序列 SARS-CoV-2位于sigma1的截短区域，从而暴露这些抗原表位片段以产生强烈的 抗原性。我们还将合并并测试发现的 SARS-CoV-2 的其他抗原区域 并最终将该技术应用于任何其他病原体。我们与 Genvira Biosciences 合作 可靠、高效地生产候选疫苗。我们假设基于呼肠孤病毒的工程 具有复制能力的病毒颗粒呈递衣壳抗原肽将是一种有效的口服疫苗 方法。在 AIM 1 中，我们将设计具有衣壳抗原的基于 RP116 的具有复制能力的病毒颗粒 SARS-CoV-2 的肽。我们将使用针对呼肠孤病毒的优化反向遗传学系统来实施 快速改变克隆策略。在 AIM 2 中，我们将描述基于呼肠孤病毒的免疫反应 疫苗。我们将使用几种免疫学测定来评估针对以下疾病的强烈免疫反应： SARS-CoV-2 表位。我们计划在 12 个月内开发和评估 25 种候选疫苗。我们有 建立伙伴关系和合作，以提供有效免疫反应的证据并实施 疫苗的可扩展性。 COVID-19 已成为新疫苗的重要组成部分。新的理性主张 呼肠弧病毒口服基础疫苗平板。呼肠孤病毒是理想的汽车病毒载体 极端情况：我是一个研究人员，我没有引起人类的不适，病毒也很重要 禁止口头行政和对免疫和反军团作出强有力的反应 中和剂。呼肠孤病毒非常稳定且有效且可靠。诺特雷 独特的技术是 SRAS-CoV-2 蛋白病毒抗原表位的基础 呼肠孤病毒 RP116 的 tronquée sigma1，一种溶瘤呼肠孤病毒非病原体 ViroCure Inc. Nous Proposons d'insérer des Séquences antigéniques du SRAS-CoV-2 dans la region tronquée de sigma1, 暴露了抗原抗原片段，以增强抗原性。整合意识等 其他地区病毒病原体测试和发育测量 de notreplate-forme。 Genvira Biosciences 生产的澳大利亚劳动合同 可以使用并有效地使用平板形式的疫苗。粒子工程的假设并非如此 呼肠孤病毒含有抗原血清，疫苗接种方法非常有效。没有目标 目标 1：基于 RP116 的呼肠孤病毒修饰体，含有 SARS-CoV-2 的肽。 运用基因逆优化系统来治疗呼肠孤病毒 克隆策略。目标 2：呼肠孤病毒基础疫苗免疫反应的具体化。诺斯 使用免疫学测试来评估免疫反应的强度 表位

Because of the COVID-19 pandemic, there has been a global effort to develop effective vaccine platforms. We propose to design, characterize and implement a novel 'quick change' Reovirus-based oral vaccine platform that can be applied to COVID-19. Our unique technology is based on displaying epitopes of pathogens on the truncated attachment protein sigma1 of Reovirus RP116, a proprietary non-pathogenic live oncolytic Reovirus from our partner ViroCure Inc. Reovirus is an ideal viral vector as it is extremely safe: it has been well-studied, does not cause any disease in humans, shown to be well-tolerated when administered orally, and induces a strong immune response and neutralizing antibodies. Further, it is highly stable and can be efficiently and reliably produced. Importantly, most humans are exposed to Reovirus during their youth and have already developed antibodies. For this Alliance COVID-19 call, we propose to insert antigenic sequences of SARS-CoV-2 at the truncated region of sigma1, thus exposing these antigenic epitope fragments to raise strong antigenicity. We will also incorporate and test other antigenic regions of SARS-CoV-2 as they are discovered and ultimately apply the technology to any other pathogens. We have partnered with Genvira Biosciences to reliably and efficiently produce vaccine candidates. We hypothesize that engineering of Reovirus-based replication competent viral particles presenting capsid antigenic peptides will be an effective oral vaccination approach. In AIM 1, we will engineer RP116-based replication-competent viral particles with capsid antigenic peptides of SARS-CoV-2. We will use an optimized reverse genetics system for Reovirus to implement a quick-change cloning strategy. In AIM 2, we will characterize the immune response of Reovirus-based vaccines. We will use several immunological assays to evaluate for strong immune responses against SARS-CoV-2 epitopes. We plan to generate and assess 25 candidate vaccines within 12 months. We have partnerships and collaborations in place to provide the evidence of potent immune response and to implement the scalability of the vaccines. La COVID-19 nous a fait réaliser que de nouveaux vaccins sont essentiels. Nous proposons ici une nouvelle plate-forme de vaccin oral basée sur le virus Reovirus. Le Reovirus est un vecteur viral idéal car il est extrêmement sûr: il a été amplement étudié, il ne provoque aucune maladie chez l'homme, le virus est bien toléré lorsqu'il est administré par voie orale, et il induit une forte réponse immunitaire et des anticorps neutralisants. De plus le Reovirus est très stable et peut être produit de manière efficace et fiable. Notre technologie unique est basée sur l'affichage d'épitopes de virus comme le SRAS-CoV-2 sur la protéine tronquée sigma1 du Reovirus RP116, un Reovirus oncolytique non-pathogène de notre partenaire ViroCure Inc. Nous proposons d'insérer des séquences antigéniques du SRAS-CoV-2 dans la région tronquée de sigma1, exposant ces fragments d'épitopes antigéniques pour induire une forte antigénicité. Nous intégrerons et testerons également d'autres régions antigéniques de virus pathogéniques au fur et à mesure du développement de notre plate-forme. Nous travaillerons aussi en partenariat avec Genvira Biosciences pour produire de manière fiable et efficace notre plate-forme de vaccins. Notre hypothèse est que l'ingénierie des particules Reovirales présentant des peptides antigéniques sera une approche de vaccination très efficace. Nos objectifs sont les suivants: OBJECTIF 1: Modifier le Reovirus basé sur le RP116 avec des peptides du SARS-CoV-2. Nous utiliserons un système de génétique inverse optimisé pour le Reovirus pour mettre en oeuvre cette stratégie de clonage. OBJECTIF 2: Caractériser la réponse immunitaire des vaccins à base de Reovirus. Nous utiliserons plusieurs tests immunologiques pour évaluer les fortes réponses immunitaires induites par les épitopes