Development of an Oral Reovirus-Based Vaccination Platform for COVID-19.

开发基于口服呼肠孤病毒的 COVID-19 疫苗平台。

• 批准号: 554791-2020
• 负责人: Alain, Tommy
• 金额: $ 3.64万
• 依托单位: University of Ottawa
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Alliance Grants
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2020-01-01 至 2021-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=705350
• 关键词: Development; Oral; Reovirus; Based; Vaccination

Because of the COVID-19 pandemic, there has been a global effort to develop effective vaccine platforms. We propose to design, characterize and implement a novel 'quick change' Reovirus-based oral vaccine platform that can be applied to COVID-19. Our unique technology is based on displaying epitopes of pathogens on the truncated attachment protein sigma1 of Reovirus RP116, a proprietary non-pathogenic live oncolytic Reovirus from our partner ViroCure Inc. Reovirus is an ideal viral vector as it is extremely safe: it has been well-studied, does not cause any disease in humans, shown to be well-tolerated when administered orally, and induces a strong immune response and neutralizing antibodies. Further, it is highly stable and can be efficiently and reliably produced. Importantly, most humans are exposed to Reovirus during their youth and have already developed antibodies. For this Alliance COVID-19 call, we propose to insert antigenic sequences of SARS-CoV-2 at the truncated region of sigma1, thus exposing these antigenic epitope fragments to raise strong antigenicity. We will also incorporate and test other antigenic regions of SARS-CoV-2 as they are discovered and ultimately apply the technology to any other pathogens. We have partnered with Genvira Biosciences to reliably and efficiently produce vaccine candidates. We hypothesize that engineering of Reovirus-based replication competent viral particles presenting capsid antigenic peptides will be an effective oral vaccination approach. In AIM 1, we will engineer RP116-based replication-competent viral particles with capsid antigenic peptides of SARS-CoV-2. We will use an optimized reverse genetics system for Reovirus to implement a quick-change cloning strategy. In AIM 2, we will characterize the immune response of Reovirus-based vaccines. We will use several immunological assays to evaluate for strong immune responses against SARS-CoV-2 epitopes. We plan to generate and assess 25 candidate vaccines within 12 months. We have partnerships and collaborations in place to provide the evidence of potent immune response and to implement the scalability of the vaccines. La COVID-19 nous a fait réaliser que de nouveaux vaccins sont essentiels. Nous proposons ici une nouvelle plate-forme de vaccin oral basée sur le virus Reovirus. Le Reovirus est un vecteur viral idéal car il est extrêmement sûr: il a été amplement étudié, il ne provoque aucune maladie chez l'homme, le virus est bien toléré lorsqu'il est administré par voie orale, et il induit une forte réponse immunitaire et des anticorps neutralisants. De plus le Reovirus est très stable et peut être produit de manière efficace et fiable. Notre technologie unique est basée sur l'affichage d'épitopes de virus comme le SRAS-CoV-2 sur la protéine tronquée sigma1 du Reovirus RP116, un Reovirus oncolytique non-pathogène de notre partenaire ViroCure Inc. Nous proposons d'insérer des séquences antigéniques du SRAS-CoV-2 dans la région tronquée de sigma1, exposant ces fragments d'épitopes antigéniques pour induire une forte antigénicité. Nous intégrerons et testerons également d'autres régions antigéniques de virus pathogéniques au fur et à mesure du développement de notre plate-forme. Nous travaillerons aussi en partenariat avec Genvira Biosciences pour produire de manière fiable et efficace notre plate-forme de vaccins. Notre hypothèse est que l'ingénierie des particules Reovirales présentant des peptides antigéniques sera une approche de vaccination très efficace. Nos objectifs sont les suivants: OBJECTIF 1: Modifier le Reovirus basé sur le RP116 avec des peptides du SARS-CoV-2. Nous utiliserons un système de génétique inverse optimisé pour le Reovirus pour mettre en oeuvre cette stratégie de clonage. OBJECTIF 2: Caractériser la réponse immunitaire des vaccins à base de Reovirus. Nous utiliserons plusieurs tests immunologiques pour évaluer les fortes réponses immunitaires induites par les épitopes

由于新冠肺炎大流行，全球正在努力开发有效的疫苗平台。我们 提出设计、表征和实现一种基于呼肠孤病毒的新型口服疫苗平台 这一点也可以适用于新冠肺炎。我们独特的技术基于将病原体的表位显示在 专利的非致病性溶瘤活呼肠孤病毒RP116的截短附着蛋白Sigma1 来自我们的合作伙伴ViroCure Inc.。呼肠孤病毒是一种理想的病毒载体，因为它非常安全：它已经被充分研究， 不会在人类身上引起任何疾病，口服时表现出良好的耐受性，并诱导 免疫反应强，中和抗体强。此外，它高度稳定，可以高效和 生产可靠。重要的是，大多数人在年轻时接触过呼肠孤病毒，并且已经 产生了抗体。对于这次新冠肺炎联盟的呼吁，我们建议插入以下抗原序列 SARS-CoV-2位于Sigma1截断区，从而暴露了这些抗原表位片段，使其强大地表达 抗原性。我们还将在发现SARS-CoV-2的其他抗原区时对其进行整合和测试 并最终将这项技术应用于任何其他病原体。我们已经与Genvira Biosciences合作 可靠、高效地生产候选疫苗。我们假设基于呼肠孤病毒的工程学 呈现衣壳抗原肽的复制能力强的病毒颗粒将是一种有效的口服疫苗 接近。在目标1中，我们将设计基于RP116的具有衣壳抗原性的复制能力病毒颗粒 SARS-CoV-2的多肽。我们将使用针对呼肠孤病毒的优化反向遗传学系统来实现 快速变化的克隆策略。在AIM 2中，我们将描述基于呼肠孤病毒的免疫应答 疫苗。我们将使用几种免疫学方法来评估针对 SARS-CoV-2表位。我们计划在12个月内生产和评估25种候选疫苗。我们有 伙伴关系和合作到位，以提供有效免疫反应的证据，并实施 疫苗的可扩展性。 新冠肺炎是一种新的疫苗必需品。Nous Proposons icun nouvelle 卡介苗口服呼肠孤病毒。呼肠孤病毒是一种病毒载体 存在的S：他的病并没有引起L的注意，也没有病毒感染。 最好的管理办法是预防、预防和预防疾病。 中和剂。再加上呼肠孤病毒感染，S的病情稳定，生产的疫苗有效。圣母院 技术上独一无二的病毒感染L冠状病毒 呼肠孤病毒RP116，非病原性肺炎呼肠孤病毒 公司名称：《S的建议》(Nous Proposons d‘Inérer des Ins Inérer des Ins Insérer des Nous Proposons Des Ins’Inérer des Ininérer des Inc.) 暴露者的片断和抗菌素都不是很好。Nous Intégrerons et 抗病毒和发展措施与发展的关系 德诺特车牌--我的。遗传生物科学在生产中的应用 MANIère Et Efface Notrace Notre Notre-Forme de Vocins。L的假说是不存在的。 呼肠孤病毒抗原肽抗血清对接种TrèS有效。Nos对象 继任者：目标1：修饰呼肠孤病毒basésur le RP116的多肽Du SARS-CoV-2。 Nous Utiiserons un Système de génétique逆向最优方案--呼肠孤病毒 斯特拉吉·德克隆奇。目标2：呼肠孤病毒疫苗的免疫底物。诺斯 Utiliserons plsieur检测免疫学PopéValuer Les Forts RéResponse免疫表行业标准 埃皮托普斯