Role of Chromogranin A and its derived peptides in the context of gut physiology

嗜铬粒蛋白 A 及其衍生肽在肠道生理学中的作用

• 批准号: 436390-2013
• 负责人: Ghia, JeanEric
• 金额: $ 2.19万
• 依托单位: University of Manitoba
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2021-01-01 至 2022-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=719062
• 关键词: Role; Chromogranin; its; derived; peptides

Functions of the gastrointestinal (GI) tract are in part orchestrated by a host of peptide hormones produced and released from various cell types within the GI system. Despite the wealth of knowledge accumulated on the role of peptides in gut biology, it is almost certain that there are additional peptides with significant physiological activities in gut. The primary function of the intestine is the absorption and propulsion of dietary nutrients, but it also forms a physical and immunological barrier. During the last decade, a new type of protein, discovered initially at the adrenal gland, has revolutionized our thinking of the neuroendocrine regulation of the immune system. This new granin protein called Chromogranin (Cg) A has defined a new paradigm on how neuroendocrine and physiological mechanisms are regulated. The granin family of proteins is stored in chromaffin granules of some neurons present in the gut level, as well as specific types of endocrine, immune and neuroendocrine cells present at the gut wall. Cell and tissue specific CgA has been described in the GI tract, generating small peptides. However, it is not fully understood which specific small peptides are present at the gut level and how they affect gastrointestinal physiological functions, in particular smooth muscle contraction and permeability. In this research program, we propose to extend our knowledge to elucidate the presence and the physiological actions of these peptides, with a focus on their potential regulation of gut smooth muscle contraction and trans-epithelial permeability. We believe that these innovative and novel studies will allow us to expand our knowledge of the cellular and molecular mechanism involved in CgA-derived peptides mediated permeability and smooth muscle functions, explain roles as a key regulators of cellular function and help understand the role of neuroendocrine peptides on gut physiology. This will have a great impact in gut physiology as it will open new avenues for other teams to describe in a deeper approach the interaction between CgA cells and intracellular pathways.#(cr)#(lf)Les fonctions du tractus gastro-intestinal peuvent être orchestrées par des peptides hormonaux qui sont produits et libérés par différents types cellulaires présents au niveau de la paroi du tube digestif. Malgré toute l'accumulation des connaissances sur le rôle de ces peptides dans le cadre de la biologie du tractus digestif, il est certain qu'un nombre important d'autres peptides, démontrant des activités physiologiques, reste à être mis en lumière. Les fonctions primaires de l'intestin sont l'absorption ainsi que la propulsion du bol alimentaire, mais il a aussi une fonction protective en établissant une barrière immunologique. Au cours des dix dernières années, un nouveau type de protéine a été découvert. Initialement mis en évidence au niveau de la glande surrénale, cette protéine a révolutionné notre façon d'appréhender la régulation du système immunitaire par le système neuroendocrinien. Cette nouvelle protéine dénommée Chromogranine-A fait partie de la famille des granines. Cette famille de protéine est localisée dans les neurones, cellules chromaffines et entérochromaffines présentes au niveau du tractus digestif. Une spécificité relative aux tissus et cellules a été démontrée et il a été mis en évidence que cette protéine pouvait libérer de nombreux petits peptides bioactifs. Mais à l'heure actuelle, un manque de données existe quant à leurs effets sur la fonction digestive et plus particulièrement dans le cadre des mécanismes de contraction du muscle lisse colique ainsi que de perméabilité épithéliale. Notre programme de recherche vise à étendre notre connaissance afin d'élucider la présence de ces peptides bioactifs ainsi que de leur effet potentiel sur le régulation de la contraction du muscle lisse colique ainsi de la perméabilité trans-épithéliale. Nous pensons que cette recherche innovatrice et originale nous permettra d'étendr

胃肠道的功能在一定程度上是由胃肠道系统内不同类型的细胞产生和释放的一系列多肽激素所协调的。尽管关于多肽在肠道生物学中的作用积累了丰富的知识，但几乎可以肯定的是，肠道中还存在其他具有显著生理活性的多肽。肠道的主要功能是吸收和推进饮食中的营养物质，但它也形成了一种物理和免疫屏障。在过去的十年里，一种最初在肾上腺发现的新型蛋白质彻底改变了我们对免疫系统神经内分泌调节的看法。这种新的颗粒蛋白被称为嗜铬粒蛋白(CG)A，它定义了神经内分泌和生理机制如何调节的新范式。Granin蛋白家族储存在肠道水平的一些神经元的嗜铬颗粒中，以及存在于肠壁的特定类型的内分泌、免疫和神经内分泌细胞中。细胞和组织特异性的CGA已在胃肠道中被描述，产生小肽。然而，目前还不完全清楚哪些特定的小肽存在于肠道水平，以及它们如何影响胃肠道的生理功能，特别是平滑肌收缩和通透性。在这项研究计划中，我们建议扩展我们的知识，以阐明这些多肽的存在和生理作用，重点是它们对肠道平滑肌收缩和跨上皮通透性的潜在调节。我们相信，这些创新和新颖的研究将使我们能够扩大我们对CGA衍生多肽介导的通透性和平滑肌功能所涉及的细胞和分子机制的了解，解释作为细胞功能关键调节因素的作用，并有助于了解神经内分泌肽在肠道生理中的作用。这将对肠道生理学产生巨大的影响，因为它将为其他团队开辟新的途径，以更深入地描述CGA细胞和细胞内通路之间的相互作用。#(Cr)#(Lf)Les Functions du trus Gasto-entero Pventètre orchestrées par des多肽荷尔蒙Qui Sont Products et libéréréS par différrents et libéréqar différrents Par différrents au niveau de la paroi du tube消化系统。其中包括L积累的一些重要的生物活性多肽，S的生理活性多肽，以及其他一些重要的生物活性多肽。L的胃肠功能主要体现在L对营养物质的吸收，以及对机体的免疫保护作用。Au Cours des dex dernières années，un nouveau type de protéine aétédéCouvert.最初的错误是免疫系统免疫系统的神经内分泌系统的保护。Cette Nouvelle Protéine déommée Chromoranine-a Fit Partie de la Famle des Granines。神经细胞、嗜铬细胞、嗜铬细胞和神经束消化。一种特殊的组织和细胞的相对组织和细胞的生物活性的小肽生物活性。主要是L的健康状况，以及消化和肌肉收缩的特殊要求。这是一项关于多肽生物活性和肌肉收缩的研究计划。Nous pensons que cette reCherche Innovation atrice et Origale nous permettra d‘étendr