Clinical application of biomarkers such as Chromogranin B in Parkinson's syndrome

嗜铬素B等生物标志物在帕金森综合征中的临床应用

• 批准号: 22K07397
• 负责人: 瀧川 洋史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07397/
• 关键词: 神経学; 老年医学; 神経変性疾患; 分子生物学; 進行性核上性麻痺; 大脳皮質基底核変性症; パーキンソン症候群; バイオマーカー; Chromogranin B

パーキンソン症候群(PS)は，原因不明の進行性の神経変性疾患であり，未だに有効な治療法はない．PSでは多彩な臨床像のために臨床診断が困難な場合が少なくない．脳脊髄液を用いた網羅的な質量分析，血清中のmicroRNAを用いたアレイ解析等によってPSのひとつである進行性核上性麻痺（PSP）に特異的なバイオマーカー候補としてChromogranin B(CHGB)，アミロイド前駆タンパク（APP）を含めた複数の候補分子，疾患特異的microRNA候補を得てきた．候補分子については，細胞骨格，翻訳後修飾などのpathwayとの関連が明らかとなった．本研究では，PSの早期診断，病態解明，治療戦略に資するバイオマーカーを確立することを目的としている．PSPに特異的な変化を示すCHGBのバリアントであるbCHGB_6255について，神経系培養細胞より回収したライセートからの免疫沈降法による精製では，微量のためにアミノ酸配列を解析するのに十分量を得ることは困難であった．そこでタグを付したCHGBを神経系培養細胞に強制発現させる系の確立を試みたが，発現効率が極めて悪く，実験条件の検討を行った．APPのN末側，C末側に対する抗体を用いたWestern blotting法によって得られたPSPに特異的な変化を示す2種類のバリアントについて多数例での解析を進めた．一方，PSP特異的microRNAについては，血清中のmicroRNAを用いたqPCRによる多数例での検証研究を行い，1種類のmicroRNAにおいてPSP群と対照群において有意差を確認した．中枢神経におけるmicriRNAの発現を解析するために剖検脳から抽出したmicroRNAに対するqPCR，あるいは，剖検脳標本に対するin situ hybridization，免疫組織化学染色による二重染色による解析を行った．

Youdaoplaceholder0, キ, ソ, ソ syndrome (PS) パ, unexplained progressive neurotic disorder であ パ, no だに effective な treatment, な な な. PSで multicolored な clinical images <s:1> ために clinical diagnosis が difficult な occasions が few なくな なくな. 脳 spinal marrow liquid を with い た snare な quality analysis, serum の mirnas を with い た ア レ resolution of イ に よ っ て PS の ひ と つ で あ る progressive paralysis on nuclear (PSP) に specific な バ イ オ マ ー カ ー alternate と し て Chromogranin B (CHGB), Before ア ミ ロ イ ド 駆 タ ン パ ク (APP) contains を め た plural の waiting molecules and disease specific mirnas backup を should て き た. The candidate molecule に に に て て て となった, cytoskeletal lattice, after 訳 modification, the な <s:1> <s:1> <s:1> pathwayと is associated with が Ming ら となった となった. This study で は, PS の early diagnosis, pathological explain treatment 戦 slightly に endowment す る バ イ オ マ ー カ ー を establish す る こ と を purpose と し て い る. PSP に specific な variations change を shown す CHGB の バ リ ア ン ト で あ る bCHGB_6255 に つ い て, god 経 department culture cell よ り back 収 し た ラ イ セ ー ト か ら の immune sink method に よ る refined で は, trace の た め に ア ミ ノ acid with column を parsing す る の に を ten components have る こ と は difficult で あ っ た. そ こ で タ グ を pay し た CHGB を god 経 department culture cell に forced 発 now さ せ る is の establish を try み た が, が 発 now working rate extremely め て 悪 く, be 験 conditions の 検 line for を っ た. APP の N side at the end of the end of the C side に す seaborne を る antibody with い た Western blotting method に よ っ て have ら れ た PSP に specific な variations change を す in 2 kinds の バ リ ア ン ト に つ い て most cases で の parsing を into め た. Side, PSP specific mirnas に つ い て は, serum の mirnas を with い た qPCR に よ る most cases で の 検 card line study を い, 1 species の mirnas に お い て と PSP group according to the group of seaborne に お い て deliberately bad を confirm し た. Central god 経 に お け る micriRNA の 発 now を parsing す る た め に cutting 検 脳 か ら spare し た mirnas に す seaborne る qPCR, あ る い は, cutting 検 脳 specimen に す seaborne る the in situ hybridization and immunohistochemical staining に よ る double staining に よ る parsing line を っ た.

项目成果

「頭痛の診療ガイドライン2021」準拠 あなたも名医！ ジェネラリストのための頭痛診療マスター【電子版付】

符合《2021年头痛治疗指南》你也是个好医生！

• 发表时间: 2022
• 作者: 阪田 良一;瀧川 洋史;足立 正;金谷 優広;渡辺 保裕;花島 律子;竹島多賀夫
• 通讯作者: 竹島多賀夫

感覚性運動失調,振戦,左外転神経麻痺を呈し,経頭蓋磁気刺激で中枢伝導時間延長を認めた抗NF155抗体陽性CIDPの1例

抗NF155抗体阳性CIDP一例，表现为感觉性共济失调、震颤、左外展神经麻痹、经颅磁刺激中枢传导时间延长。

• 发表时间: 2022
• 作者: 松本正太;清水崇宏;種田建太;守安正太郎;渡辺保裕;瀧川洋史;緒方英紀;磯部紀子;花島律子
• 通讯作者: 花島律子

院内発症脳卒中疑いとして対応した薬剤性脳症の2例

药源性脑病疑似院内脑卒中治疗2例

• 发表时间: 2023
• 作者: 河瀬真也; 柴田 曜，瀧川洋史;花島律子
• 通讯作者: 花島律子

変動する小脳性運動失調を呈した橋本脳症の1例

桥本脑病伴波动性小脑共济失调一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田紗矢，清水崇宏;守安正太郎;岡田直也;種田建太;鈴木有紀;足立正;瀧川洋史;鈴木重明;西野一三;花島律子;鈴木有紀，阪田良一，村上丈伸，瀧川洋史，牧島かれん，足立正，高橋健太，中道一生，三浦義治，花島律子;山代 薫，守安正太郎，清水崇宏，岡田直也，種田建太，渡辺保裕，瀧川洋史，花島律子
• 通讯作者: 山代 薫，守安正太郎，清水崇宏，岡田直也，種田建太，渡辺保裕，瀧川洋史，花島律子

An autopsy case of progressive supranuclear palsy. Pallido-nigro-luysian type with argyrophilic grains clinically presenting with personality and behavioral changes

进行性核上性麻痹的尸检病例。

• DOI: 10.1111/neup.12815
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuropathology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Suzuki Y;Adachi T;Sakuwa M;Sakata R;Takigawa H;Hasegawa M;Hanajima R.
• 通讯作者: Hanajima R.