Les mécanismes liant la dynamique mitochondriale à l'état de quiescence et à l'activation des cellules souches musculaires
线粒体动力与静止与肌肉激活的机械主义
基本信息
- 批准号:577222-2022
- 负责人:
- 金额:$ 3.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:加拿大
- 项目类别:Alliance Grants
- 财政年份:2022
- 资助国家:加拿大
- 起止时间:2022-01-01 至 2023-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Adult stem cells are necessary for normal tissue physiology and under conditions of stress, such as injury or advanced aging. Regulation of their state of dormancy (or quiescence) is important towards how adult stem cells are maintained, activated, as well as their regeneration potential. Yet, how this regulation takes places and the underlying cellular mechanisms are not fully understood.Our preliminary work has uncovered that physiological and transient changes in the shape of mitochondria, one of the major cellular organelles, regulate the quiescent state of adult muscle stem cells (MuSC). We observed that mitochondria in stem cells rapidly fragment in response to an environmental activation stimulus. This pushes the cells toward an exit from deep quiescence and is dependent on a major cellular complex called mTOR. Moreover, we have found that, following exit from dormancy, adult MuSC undergo modifications in histone protein complexes (epigenetic changes), which lead to changes in the way genes are expressed in the cells. This in turn could lead to physiological changes at the cellular and tissue level.In this proposal, we aim to investigate in depth(1) the role of mTOR complexes and the cellular processes they control in the exit from deep quiescence of adult MuSC.(2) what epigenetic changes occur following mitochondria fragmentation and the exit from dormancy of adult MuSC, and what is the causal role between these changes and the subsequence stem cell activation.To tackle these questions, we have formed a collaborative team of three laboratories, each with unique and complementary expertise: Dr Laura Hulea (mTOR complexes and the cellular processes they control), Dr Mireille Khacho (stem cells biology and mitochondria dynamics) and Dr Frédérick Mallette (epigenetic regulation and aging). Each laboratory has the know-how and the specific tools, both in tissue culture and using mice, to address the aforementioned interrogations.
成体干细胞对于正常组织生理学和压力条件下(如损伤或晚期衰老)是必需的。调节它们的休眠(或静止)状态对于成体干细胞如何维持、激活以及它们的再生潜力是重要的。然而,这种调节是如何发生的和潜在的细胞机制还没有完全理解。我们的初步工作已经发现,线粒体,主要细胞器之一的形状的生理和短暂的变化,调节成体肌肉干细胞(MuSC)的静止状态。我们观察到,干细胞中的线粒体在对环境激活刺激的反应中迅速碎裂。这推动细胞从深度静止中退出,并依赖于称为mTOR的主要细胞复合物。此外,我们发现,在退出休眠后,成年MuSC在组蛋白蛋白复合物中进行修饰(表观遗传变化),这导致基因在细胞中表达方式的变化。在本研究中,我们的目标是深入研究(1)mTOR复合物及其控制的细胞过程在成年MuSC退出深度静止中的作用。(2)线粒体断裂和成年MuSC从休眠状态中退出后发生了什么表观遗传变化,以及这些变化与后续干细胞激活之间的因果关系。为了解决这些问题,我们组建了一个由三个实验室组成的合作团队,每个实验室都拥有独特和互补的专业知识:Laura Hulea博士(mTOR复合物及其控制的细胞过程),Mireille Khacho博士(干细胞生物学和线粒体动力学)和Frédérick Mallette博士(表观遗传调控和衰老)。每个实验室都拥有组织培养和使用小鼠的专门知识和具体工具,以解决上述问题。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Hulea, LauraL其他文献
Hulea, LauraL的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似海外基金
Ãtude des mécanismes d'érosion à l'aide de méthodes de caractérisation avancées.
《腐蚀的机器主义》和《促进细节化的方法》的帮助。
- 批准号:
572400-2022 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
University Undergraduate Student Research Awards
Ãlucider les mécanismes de préservation de la matière organique dissoute des océans par des analyses isotopiques couplées
海洋有机物保护与同位素耦合分析的阐明
- 批准号:
RGPIN-2019-05755 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual
Mécanismes de métabolisme et d'incorporation des acides gras omega-3
男性新陈代谢与 omega-3 酸结合的男性主义
- 批准号:
571904-2022 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
University Undergraduate Student Research Awards
Mécanismes de toxicité des BFRs dans la glande mammaire de rat
大鼠乳腺中 BFR 的毒性作用
- 批准号:
572887-2022 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
University Undergraduate Student Research Awards
Développement d'une gamme de bioproduits horticoles à base de frass d'insecte pour des usages adaptés selon leurs mécanismes d'action
开发 horticoles 生物产品游戏 - 昆虫基础以适应多种动物行动
- 批准号:
571154-2021 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
Applied Research and Development Grants - Level 2
Approche intégrative des mécanismes de recrutement des invertébrés marins
逆行海军陆战队员招募方法综合方法
- 批准号:
RGPIN-2020-05176 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual
Investigation des mécanismes menant à la morphogénèse d'hyphes toruleux chez Frankia spp.
对弗兰基亚属托鲁鲁斯形态的研究。
- 批准号:
575984-2022 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Master's
Caractérisation des prophages satellites présents chez Streptococcus thermophilus et recherche de mécanismes de résistance contre les bactériophages
对嗜热链球菌进行原噬菌体卫星的详细分析,并研究抗噬菌体的杀伤力
- 批准号:
575785-2022 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Master's
Interactions trophiques et mécanismes de répartition spatiale des grands herbivores
大食草动物空间重新划分的营养与机制的相互作用
- 批准号:
RGPIN-2020-06790 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual
Molecular mechanisms of plant defense against pathogens / Mécanismes moléculaires de défense des plantes contre les pathogènes
植物防御病原体的分子机制 / Mäcanismes moläculaires de däfense des plantes contre les Pathogànes
- 批准号:
RGPIN-2017-05438 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.28万 - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual