人类Tudor-SN蛋白在细胞应激颗粒(SGs)与加工体(PBs)间的穿梭机制研究

批准号:
31100967
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
高星杰
依托单位:
学科分类:
C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
苏征、葛林、王鑫廷、赵秀娟、苏超、赵虹
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中文摘要
人类Tudor-SN蛋白是一种广泛存在的多功能蛋白,参于基因转录、pre-mRNA剪接、RNA干扰等过程。本课题组一直从事相关研究,最新发现Tudor-SN可与一些mRNA结合并参与细胞应激颗粒(SGs)和加工体(PBs)的形成。SGs和PBs是细胞应激时产生的胞浆颗粒,与mRNA穿梭运动、降解代谢等密切相关。本项目旨在研究Tudor-SN护送特定mRNA在SGs和PBs间的穿梭机制,通过荧光漂白后恢复、三荧光动态共定位、RNA干扰、X射线晶体结构、MS2-GFP标记等方法分析Tudor-SN的SGs/PBs穿梭动力学特性;筛选并确定与之相结合的应激蛋白和mRNA类型;观察应激时Tudor-SN及其各片段与特定mRNA、SGs、PBs的动态共定位情况;深入解析其蛋白晶体结构,有助于揭示Tudor-SN在RNA代谢、病毒感染、细胞凋亡、机体防御以及哮喘、结肠癌等多种临床相关疾病中的作用机制。
英文摘要
应激颗粒与加工体是真核细胞受到氧化应激、热休克、紫外线照射及病毒感染等各种环境刺激时在胞浆中产生的与mRNA代谢密切相关的颗粒状结构。本课题组前期结果表明当HeLa细胞受到外界刺激时Tudor-SN蛋白可以参与胞浆中SGs的组装。本项目旨在进一步分析Tudor-SN蛋白的应激动力学属性及其在SGs组装动力学中的作用机制。目前本项目已经完成,主要的实验结论:1)Tudor-SN蛋白是一种SGs特异性蛋白,具有核浆穿梭特性,后者参与 Tudor-SN蛋白颗粒呈现高度动态性的组装过程。2)Tudor-SN与PABP1、TIAR等多种应激蛋白以及poly(A)+ mRNA相互作用,形成应激蛋白-核酸复合物,共同参与细胞胞浆SGs结构的形成。3)Tudor-SN蛋白对于多聚核糖体的应激解聚过程并无影响,但可调控SGs蛋白-核酸成分(如G3BP蛋白、AGTR1-3'UTR)的应激组装动力学行为。. 通过对于该项目课题的研究,现以第一作者或共同第一作者发表SCI论文3篇(J Biol Chem. 2012; J Inorg Biochem. 2014; FEBS Lett. 2014),中文核心期刊9篇; 以第二作者申请国家专利3项,以第三作者申请国家专利1项,以参与作者发表中文核心期刊2篇。另有一篇SCI论文(FEBS J, 2014 )处于修改后二审阶段。上述所取得的成果已达到项目的结题要求。本课题今后预从磷酸化、泛素化修饰角度探讨Tudor-SN蛋白在应激颗粒中的形成机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.jinorgbio.2013.10.004
发表时间:2014
期刊:Journal of inorganic biochemistry
影响因子:3.9
作者:Yi Zhang;Xingjie Gao;Lei Zhi;Xin Liu;Wei Jiang;Yanhua Sun;Jie Yang
通讯作者:Yi Zhang;Xingjie Gao;Lei Zhi;Xin Liu;Wei Jiang;Yanhua Sun;Jie Yang
DOI:--
发表时间:2014
期刊:天津医药
影响因子:--
作者:张纬;何津岩;姚智;杨洁
通讯作者:杨洁
DOI:--
发表时间:2014
期刊:医学分子生物学杂志
影响因子:--
作者:付雪;高星杰;张毅;史雪彬;杨洁;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2014
期刊:FEBS Letters
影响因子:--
作者:Ge, Lin;Zhang, Yi;Su, Chao;Yang, Xi;Silvennoinen, Olli;Yao, Zhi;He, Jinyan;Wei, Minxin;Yang, Jie;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:天津医药
影响因子:--
作者:黄丽;黄丽;尹洁;尹洁;丁建民;丁建民;宋娟;宋娟;高星杰;高星杰;经翔;经翔;杨洁;杨洁;HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji;HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji
通讯作者:HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji
多功能Tudor-SN蛋白泛素化在肝细胞癌化疗敏感性中的作用机制
- 批准号:31571380
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:61.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:高星杰
- 依托单位:
国内基金
海外基金
