抗中性粒细胞抗体在ANCA相关性血管炎（AAV）中其关键作用。抗溶酶体膜蛋白-2抗体作为ANCA新亚型，因其与寡免疫复合物新月体肾炎（PICGN）高度相关而备受重视。本研究旨在探讨ANCA新亚型导致中性粒细胞异常死亡后，导致机体自身免疫耐受被打破的机制。本项目通过ELISA检测发现临床AAV患者血清LAMP-2抗体的存在与AAV新月体形成相关；FimH融合蛋白及LAMP-2P41-49肽可导致肾小球损伤及蛋白尿形成；采用LAMP-2抗体均可刺激中心粒细胞导致IL-17的释放；通过建立树突状细胞（DC）-凋亡细胞荧光吞噬体系，发现DC吞噬被LAMP-2抗体诱导的凋亡中性粒细胞后表现为不成熟表型，导致naïve CD4+T 细胞向调节性T细胞（Treg）分化；进一步研究发现LAMP-2抗体可诱导中性粒细胞新的死亡方式胞外捕网（NETs）形成，这种不同于凋亡的细胞死亡方式依赖于活性氧族的产生，阻断凋亡途径不影响NETs形成。NETs形成释放MPO、PR3、LAMP-2及LL37等胞内自身抗原，活化DC向成熟表型转变，导致naïve CD4+T 细胞向调节性Th17细胞分化，其细胞因子微环境表现为IL-1、IL-6、IL-17a、IL-23及TGF-β1的升高。本研究结果提示细菌可能通过FimH蛋白活化中性粒细胞，导致中性粒细胞的异常死亡，释放内源性危险信号，活化DC，进而导致CD4+T 细胞向Th17细胞分化及ANCA形成，ANCA又进一步导致中性粒细胞的异常活化，形成恶性循环，打破自身耐受。提示阻断活性氧簇的产生可能减轻AAV持续炎症状态，为进一步探讨ANCA相关性血管炎的发病机制及可能的治疗策略奠定基础。