基于NEP表位肽和PD-L1的膜性肾病负调疫苗设计及免疫效应研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
30570870
项目类别：
面上项目
资助金额：
25.0万
负责人：
张静波
依托单位：
中国人民解放军第三军医大学
学科分类：
H0503.原发性肾脏疾病
结题年份：
2008
批准年份：
2005
项目状态：
已结题
起止时间：
2006-01-01 至2008-12-31

项目参与者：
黄云剑；陈安；陈永文；王沂芹；黎万玲；王代红；
关键词：
PD-L1 中性内肽酶疫苗细胞毒性T细胞膜性肾病

项目摘要

根据膜性肾病（MN）由CD8+细胞毒性T细胞（CTL）直接损伤肾脏细胞和活化募集巨噬细胞的免疫病理特点，以及巨噬细胞向炎性病灶趋化及抗原递呈的特性，以新发现的人特异性MN抗原中性内肽酶（NEP）为靶标，联合增强抑制性共刺激信号PD-1/PD-L1途径，重新诱导机体对NEP的免疫耐受。经表位预测的方法筛选及鉴定NEP的CTL优势性表位，构建携带NEP表位肽及PD-L1基因的腺相关病毒，转染巨噬细胞以呈递CTL表面TCR的特异性负调控配体。在补体亚溶破足细胞/CD8+T细胞共培养体系和人HLA-A2.1转基因鼠膜性肾病模型中评价其免疫效应，探讨该双表达基因疫苗在诱导自身耐受中的作用并阐述其可能的机制。这一研究思路基于T细胞活化中对表位肽的特异性识别及抑制性共刺激信号在诱导免疫耐受中的作用，通过巨噬细胞的趋化定植及呈递，一定程度上实现"局部特异性"的免疫抑制，可望为人类MN的治疗提供新的策略。

结项摘要

项目成果

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作者：
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期刊：
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作者：
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DOI：
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通讯作者：
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DOI：
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发表时间：
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作者：
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通讯作者：
张静波

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

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        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]

会员权益说明：

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