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血小板GPIb-IX结合VWF功能的调控及其信号转导机制研究
结题报告
批准号:
81130008
项目类别:
重点项目
资助金额:
220.0 万元
负责人:
戴克胜
依托单位:
学科分类:
H0805.出血、凝血、纤溶与血栓
结题年份:
2016
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
阮长耿、赵益明、余自强、白霞、江淼、沈飞、汪安友、费敏、吴丽丽
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中文摘要
血小板GPIb-IX与损伤血管内皮表面VWF的结合是血栓形成的起始步骤,而经过信号转导途径,导致 GPIIb/IIIa的活化则是形成血栓的关键环节。申请人及其他学者研究证实,14-3-3蛋白和血小板骨架系统可调控GPIb-IX的VWF结合功能,但机制尚未阐明。GPIb-IX-VWF结合的信号如何向血小板内转导的,也尚不清楚。申请人最近报道了GPIbα559位磷酸化的丝氨酸在调控VWF结合功能、骨架蛋白分布等方面的作用,本研究将首先探明调节该位点磷酸化的蛋白激酶,揭示血小板内通过蛋白激酶活性的变化,调节14-3-3、骨架系统等调控GPIb-IX的VWF结合功能的分子机制,进而研究探明VWF与GPIb-IX结合所介导的GPIIb/IIIa活化的早期信号转导途径。本研究将不仅为血小板的基础研究提供资料,有助于相关疾病发病机制的认识和新的防治措施研究,成果还可能用于血栓、出血性疾病药用价值的探讨。
英文摘要
血小板GPIb-IX与损伤血管内皮表面VWF的结合是血栓形成的起始步骤,而经过信号转导途径,导致 GPIIb/IIIa的活化则是形成血栓的关键环节。申请人及其他学者研究证实,14-3-3蛋白和血小板骨架系统可调控GPIb-IX的VWF结合功能,但机制尚未阐明。GPIb-IX-VWF结合的信号如何向血小板内转导的,也尚不清楚。本研究首先探明调节该位点磷酸化的蛋白激酶,揭示血小板内通过蛋白激酶活性的变化,调节14-3-3、骨架系统等调控GPIb-IX的VWF结合功能的分子机制,进而研究探明VWF与GPIb-IX结合所介导的GPIIb/IIIa活化的早期信号转导途径。. 经过本项目的实施,取得了如下重要结果:研究确定蛋白激酶A是磷酸化GPIbα 559位点丝氨酸的蛋白激酶;研究确定蛋白激酶通过调节相应位点的磷酸化及其与14-3-3ζ的结合,调控GPIb-IX-VWF结合功能的机制;研究探明PKA激活剂调控GPIb-IX VWF结合功能的机制;研究确定14-3-3ζ与ABP在GPIbα 559位点的结合存在磷酸化依赖的竞争关系,探明这种竞争关系在调控GPIb-IX的表面表达、和骨架系统连接等方面的作用和机制;研究探明肌动蛋白及骨架系统调控GPIb-IX的VWF结合功能的机制,探明蛋白激酶调节的GPIbα559位点磷酸化在其中的作用机制;研究确定ABP与GPIbα胞内段的连接是GPIb-IX-VWF结合早期信号转导的关键,研究探明骨架系统在信号转导中的作用;研究探讨PI3K、SFKs和RIP3通过GPIbα和ABP与骨架系统的连接是转导GPIb-IX-VWF结合早期信号的关键;抗GPIbα抗体、药物等可导致血小板凋亡,从而在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)等血小板减少疾病发生中起关键作用。. 综上,本研究按原计划达到了预期研究目标,并适当拓展、延伸了研究内容,取得了超出预期的研究成果。本研究揭示了血小板GPIb-IX在血栓形成的起始阶段的关键作用及其调控机制,不仅为血小板的基础研究提供资料,有助于相关疾病发病机制的认识和新的防治措施研究,成果还可能用于血栓、出血性疾病治疗药物的研制,对血栓与出血性疾病具有重要基础和应用研究意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Carmustine induces platelet apoptosis
卡莫司汀诱导血小板凋亡
DOI:10.3109/09537104.2014.928676
发表时间:2015-06
期刊:Platelets
影响因子:3.3
作者:Zhang, Yiwen;Zhao, Lili;Yan, Rang;Dai, Kesheng
通讯作者:Dai, Kesheng
Enhanced platelet apoptosis in chronic uremic patients
慢性尿毒症患者血小板凋亡增强
DOI:10.3109/0886022x.2014.899473
发表时间:2014-07-01
期刊:RENAL FAILURE
影响因子:3
作者:Li, Ming;Wang, Zhaoyue;Dai, Kesheng
通讯作者:Dai, Kesheng
Role of 14-3-3 zeta in Platelet Glycoprotein Ib alpha-von Willebrand Factor Interaction-Induced Signaling
14-3-3 zeta 在血小板糖蛋白 Ib α-冯维勒布兰德因子相互作用诱导的信号传导中的作用
DOI:--
发表时间:2012
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
影响因子:5.6
作者:Liu, Jun;Du, Juan;Yan, Rong;Dai, Kesheng
通讯作者:Dai, Kesheng
Arsenic trioxide induces apoptosis in human platelets via C-Jun NH2-terminal kinase activation.
三氧化二砷通过 C-Jun NH2 末端激酶激活诱导人血小板凋亡
DOI:10.1371/journal.pone.0086445
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wu Y;Dai J;Zhang W;Yan R;Zhang Y;Ruan C;Dai K
通讯作者:Dai K
Glycoprotein Ib clustering induces macrophage-mediated platelet clearance in the liver.
糖蛋白 Ib 聚集诱导肝脏中巨噬细胞介导的血小板清除。
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Thrombosis and Haemostasis
影响因子:6.7
作者:Yan R Ma N Chen M Zhao L Cao L Zhang Y Zhang
通讯作者:Yan R Ma N Chen M Zhao L Cao L Zhang Y Zhang
血小板GPIbα对肿瘤血行转移的调控作用及其机制研究
  • 批准号:
    82230003
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    261万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    戴克胜
  • 依托单位:
血小板凋亡在血小板数量减少疾病发生中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    81770117
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    戴克胜
  • 依托单位:
受体相互作用蛋白3在调控血小板参与止血与血栓形成过程中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    81570102
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    戴克胜
  • 依托单位:
国内基金
海外基金