压力加重幽门螺杆菌胃炎分子机制研究
结题报告
批准号:
81671978
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
孙允东
依托单位:
学科分类:
H2201.病原细菌与感染
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
周亚滨、刘娟、李同煜、耿熙炆、葛潇冉、曾贝妮
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中文摘要
我国是胃癌的高发病国家之一,这与幽门螺杆菌在我们国家的高感染率(70%左右)密切相关。幽门螺杆菌感染可以导致慢性持续性胃炎,已知慢性持续性胃炎是最终引发胃癌的重要因素之一。虽然幽门螺杆菌感染是导致胃炎的关键因素,但是幽门螺杆菌胃炎的临床表征受遗传、饮食等多种因素影响,神户地震后流行病学调查表明压力可以加重幽门螺杆菌胃炎,但目前对其分子机制并没有相关研究。我们前期研究发现持续性压力可以导致胃内菌群紊乱,而且我们前期已发表研究表明压力诱导肠道菌群紊乱是导致肠激惹综合征(IBS)的重要原因之一,基于此我们提出科学假设:压力诱导胃内菌群紊乱加重幽门螺杆菌胃炎。我们将从菌群平衡角度,通过小鼠恐水模型,应用16srDNA组测序技术以及其它分子生物学技术研究压力诱导胃内菌群紊乱的机制以及紊乱菌群加重幽门螺杆菌胃炎的机制。我们的研究可以为幽门螺杆菌胃炎以至胃癌的预防与控制提供线索。
英文摘要
China is one of the countries with high incidence of gastric cancer, which is closely related to high prevalence (about 70%) of H. pylori infection . H.pylori is a main pathogenic factor resulting in chronic gastritis and peptic ulcer, and is intimately associated with gastric carcinoma. Although H. pylori infection is a key factor leading to gastritis, the clinical manifestations of H. pylori gastritis are influenced by many factors, including genetic background, diet and other subjects. After the Great Hanshin Earthquake, epidemiological survey showed that stress could aggravate the H. pylori gastritis,however the molecular mechanism remains largely unknown. On the basis of former studies, we found that stress could cause stomach flora disturbance, and our previous published studies have shown that stress-induced intestinal flora disorders are one important cause to induce irritable bowel syndrome (IBS).Based on this, we propose scientific hypothesis: H.pylori gastritis is aggravated by dysbacteriosis induced by stress. We'll focus on microbiota homeostasis, using water-avoid stress mouse model, application 16srDNA sequencing and other molecular biology techniques to study the mechanisms of stomach flora disorder induced by stress and H. pylori gastritis aggravated by disorder flora. Our study may provide clues for prevention and control of H. pylori gastritis as well as gastric cancer.
胃炎是一种临床常见疾病,但是其发病机制复杂。近年来,消化道菌群与疾病的关系越来越引起人们重视。但胃内菌群在胃炎的发生发展的作用需要进一步研究。慢性持续性压力与高盐饮食是导致胃炎的重要因素,在本研究中我们主要研究了以上两个因素诱导胃炎的机制与预防措施,特别是胃内微生物在其中的作用。.在本次研究中我们使用小鼠避水应激(WAS)模型分析慢性持续性压力所诱发的胃炎,了解该疾病的潜在机制。 基于16S rRNA测序分析了应激对胃内微生物的影响。 通过蛋白质印迹,ELISA,免疫荧光和qRT-PCR检测胃组织中的硫化氢(H2S)和炎性细胞因子水平的变化。研究发现胃内H2S的产量与炎症指数呈负相关,并可能保护胃肠道免受炎症的侵害。 WAS诱发的胃炎与H2S释放减少有关,并影响小鼠胃微生物群的稳态。 硫化氢钠(NaHS)和维生素B6(Vb6)补充剂可部分逆转炎症和微生物群失调,表明补充Vb6可以治疗应激性胃炎。 胃炎严重影响健康和生活质量。 越来越多的人患有与高压力生活方式有关的慢性胃炎,我们的研究为预防和治疗压力诱发性胃炎提供了线索。.我们给C57BL / 6小鼠饲喂食高盐饮食(盐:5%NaCl)4周的成功诱导胃炎。 通过16S rRNA基因测序,比较了正常饮食和高盐饮食喂养的小鼠的胃微生物群的组成,结果表明,高盐饮食诱导了胃菌群的显着变化。 通过重建未观察到的状态(PICRUSt)对群落进行的系统发育研究可预测小鼠胃中微生物群的功能,结果表明,高盐饮食会导致胃微生物群代谢能力降低 多糖和维生素。 荞麦饮食用于治疗胃炎。 结果表明,高盐饮食诱发的胃炎得到明显缓解,胃中的营养不良也得到改善。荞麦饮食可能是预防和治疗高盐饮食引起的胃炎的方法之一。
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The Bifunctional Enzyme SpoT Is Involved in the Clarithromycin Tolerance of Helicobacter pylori by Upregulating the Transporters HP0939, HP1017, HP0497, and HP0471.
双功能酶 SpoT 通过上调转运蛋白 HP0939、HP1017、HP0497 和 HP0471 参与幽门螺杆菌的克拉霉素耐受性
DOI:10.1128/aac.02011-16
发表时间:2017-05
期刊:Antimicrobial agents and chemotherapy
影响因子:4.9
作者:Geng X;Li W;Chen Z;Gao S;Hong W;Ge X;Hou G;Hu Z;Zhou Y;Zeng B;Li W;Jia J;Sun Y
通讯作者:Sun Y
In vitro and in vivo effects of suloctidil on growth and biofilm formation of the opportunistic fungus Candida albicans.
舒洛地尔对机会性真菌白色念珠菌生长和生物膜形成的体外和体内影响
DOI:10.18632/oncotarget.19542
发表时间:2017-09-19
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zeng B;Li J;Wang Y;Chen P;Wang X;Cui J;Liu L;Hu X;Cao Q;Xiao Y;Dong J;Sun Y;Zhou Y
通讯作者:Zhou Y
Transporters HP0939, HP0497, and HP0471 participate in intrinsic multidrug resistance and biofilm formation inHelicobacter pyloriby enhancing drug efflux
转运蛋白 HP0939、HP0497 和 HP0471 通过增强药物流出参与幽门螺杆菌的内在多药耐药性和生物膜形成
DOI:10.1111/hel.12715
发表时间:2020-06-16
期刊:HELICOBACTER
影响因子:4.4
作者:Cai, Yuying;Wang, Caixia;Sun, Yundong
通讯作者:Sun, Yundong
Bifunctional Enzyme SpoT Is Involved in Biofilm Formation of Helicobacter pylori with Multidrug Resistance by Upregulating Efflux Pump Hp1174 (gluP).
双功能酶 SpoT 通过上调外排泵 Hp1174 (gluP) 参与具有多药耐药性的幽门螺杆菌生物膜形成。
DOI:10.1128/aac.00957-18
发表时间:2018-11
期刊:Antimicrobial agents and chemotherapy
影响因子:4.9
作者:Ge X;Cai Y;Chen Z;Gao S;Geng X;Li Y;Li Y;Jia J;Sun Y
通讯作者:Sun Y
High-Salt Diet-Induced Gastritis in C57BL/6 Mice is Associated with Microbial Dysbiosis and Alleviated by a Buckwheat Diet
高盐饮食 - C57BL/6 小鼠诱发的胃炎与微生物失调有关,荞麦饮食可缓解
DOI:10.1002/mnfr.201900965
发表时间:2020-02-16
期刊:MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH
影响因子:5.2
作者:Li, Ya;Li, Wen;Sun, Yundong
通讯作者:Sun, Yundong
抗生素通过ROS抑制mutS、mutY表达介导幽门螺杆菌耐药机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    孙允东
  • 依托单位:
SpoT(ppGpp)调控幽门螺杆菌适应抗生素压力分子机制研究
  • 批准号:
    81471991
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    孙允东
  • 依托单位:
幽门螺杆菌SpoT基因适应INF-γ表达调控机制研究
  • 批准号:
    81071313
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    孙允东
  • 依托单位:
SpoT调控幽门螺旋杆菌氧应激严谨应答分子机制研究
  • 批准号:
    30800037
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    孙允东
  • 依托单位:
国内基金
海外基金