在中国汉族人群内Gc-rs4588变异对血浆25-羟基维生素D浓度的影响及其潜在机理的研究
批准号:
81170734
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
黎怀星
依托单位:
学科分类:
H0708.糖尿病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
毛旭东、邬红玉、鲁玲、刘琛、甘蔚、马绍杰
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
Gc-rs4588 SNP位点在多个人群遗传关联研究中均发现与血液25(OH)D浓度有显著的关联关系,但是它们之间的关系是否是因果关系尚缺乏直接的研究证据。本项目拟进行以下几方面的研究:1)进行维生素D3的代谢动力学研究,找出补充维生素D3胶囊后25(OH)D在中国汉族人群体内出现的最大血浆浓度以及达到最大血浆浓度、血浆半衰期和回复到初始值的时间;2)以前面找出的不同时间点的血浆25(OH)D浓度作为首要分析指标,比较分析Gc-rs4588位点不同基因型个体之间的差异,以判断Gc-rs4588变异是否会影响25(OH)D浓度和其代谢清除速率;3)比较分析不同基因型个体之间在不同时间点时其DBP蛋白与25(OH)D结合能力的差异,以了解其作用机理。这些研究将为了解Gc-s4588位点对维生素D在体内的代谢和清除速率的影响及其作用机理提供理论依据,具有重要的科学意义和潜在的应用价值。
英文摘要
本研究包括两阶段维生素D干预研究,采用临床随机对照双盲设计。第一阶段是维生素D剂量效应研究,结果表明:1)每日补充400、800、1200和2000 IU 维生素D3分别能使53.3%、71.4%、76.9%和80.0%的志愿者体内25(OH)D水平≥50 nmol/L,并且分别使6.7%、7.1%、15.4%和40.0%的志愿者体内25(OH)D水平≥75 nmol/L,并且25(OH)D水平在第6周达到平台期;2) 剂量效应分析发现当25(OH)D的目标浓度是30 nmol/L时,维生素D的膳食推荐摄入量(RDA)是 800 IU/天,而目标是50 nmol/L时,没有剂量能够达到; 3) 2000 IU/天能显著改善维生素D缺乏,并且无副作用发生;3)基于此,选定2000 IU作为下一阶段干预剂量,在更大规模干预人群中发现:1)补充2000 IU/天维生素D3能显著升高血液25(OH)D水平,改善维生素D缺乏;2)补充维生素D后,血清25(OH)D升高幅度与GC-rs4588基因型相关,该位点的C等位基因与血清25(OH)D升高幅度增加显著相关,rs4588的调控作用可能通过影响VDBP的亲和力实现;3)进一步探讨其他影响干预后25(OH)D水平变化的因素,发现基线25(OH)D水平及BMI与干预后25(OH)D升高幅度负相关。本项目首次在中国人群中系统地评估了补充维生素D3对体内维生素D代谢相关的生物标记的影响,确定中国人群维生素D的代谢特征,从而为我国能否直接采用西方国家的RDA,或需要另行制定适合中国人的维生素D膳食推荐量提供直接的科学依据。同时,本项目通过检测维生素D代谢相关基因上的遗传多态性位点,揭示不同基因型对维生素D的代谢和干预效果的影响程度,不仅为最终制定适合中国人遗传背景的维生素D膳食推荐量以及国家食物强化政策奠定坚实的基础,而且也将为今后在临床上开展个体化的人群营养干预提供指导。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1093/hmg/ddt488
发表时间:2014-02
期刊:Human molecular genetics
影响因子:3.5
作者:Ying Wu;He Gao;He Gao;Huaixing Li;Y. Tabara;M. Nakatochi;Y. Chiu;Y. Chiu;Eun Jung Park
通讯作者:Ying Wu;He Gao;He Gao;Huaixing Li;Y. Tabara;M. Nakatochi;Y. Chiu;Y. Chiu;Eun Jung Park
DOI:10.1007/s00394-015-0859-4
发表时间:2016-02-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION
影响因子:5
作者:Yao, Pang;Lu, Ling;Lin, Xu
通讯作者:Lin, Xu
Association of genetic predisposition to obesity with type 2 diabetes risk in Han Chinese individuals
中国汉族人群肥胖遗传倾向与 2 型糖尿病风险的关系
DOI:10.1007/s00125-014-3308-7
发表时间:2014-06
期刊:Diabetologia
影响因子:8.2
作者:Li;H.;Lin;X.
通讯作者:X.
Genome-wide meta-analyses identify novel loci associated with n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acid levels in Chinese and European-ancestry populations
全基因组荟萃分析确定了与中国和欧洲血统人群中 n-3 和 n-6 多不饱和脂肪酸水平相关的新位点
DOI:10.1093/hmg/ddw002
发表时间:2016-03-15
期刊:HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子:3.5
作者:Hu, Yao;Li, Huaixing;Lin, Xu
通讯作者:Lin, Xu
DOI:10.1371/journal.pone.0091442
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhu J;Loos RJ;Lu L;Zong G;Gan W;Ye X;Sun L;Li H;Lin X
通讯作者:Lin X
GRK5基因区域与2型糖尿病相关的功能性位点的研究
- 批准号:81471013
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:黎怀星
- 依托单位:
PGC-1基因的单核苷酸多态性与2型糖尿病的遗传关联研究
- 批准号:30571562
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:黎怀星
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


