在中国汉族人群内Gc-rs4588变异对血浆25-羟基维生素D浓度的影响及其潜在机理的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170734
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    黎怀星
  • 依托单位：
    中国科学院上海营养与健康研究所
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Gc-rs4588 SNP位点在多个人群遗传关联研究中均发现与血液25(OH)D浓度有显著的关联关系，但是它们之间的关系是否是因果关系尚缺乏直接的研究证据。本项目拟进行以下几方面的研究：1）进行维生素D3的代谢动力学研究，找出补充维生素D3胶囊后25(OH)D在中国汉族人群体内出现的最大血浆浓度以及达到最大血浆浓度、血浆半衰期和回复到初始值的时间；2）以前面找出的不同时间点的血浆25(OH)D浓度作为首要分析指标，比较分析Gc-rs4588位点不同基因型个体之间的差异，以判断Gc-rs4588变异是否会影响25(OH)D浓度和其代谢清除速率；3）比较分析不同基因型个体之间在不同时间点时其DBP蛋白与25(OH)D结合能力的差异，以了解其作用机理。这些研究将为了解Gc-s4588位点对维生素D在体内的代谢和清除速率的影响及其作用机理提供理论依据，具有重要的科学意义和潜在的应用价值。

结项摘要

本研究包括两阶段维生素D干预研究，采用临床随机对照双盲设计。第一阶段是维生素D剂量效应研究，结果表明：1）每日补充400、800、1200和2000 IU 维生素D3分别能使53.3%、71.4%、76.9%和80.0%的志愿者体内25(OH)D水平≥50 nmol/L，并且分别使6.7%、7.1%、15.4%和40.0%的志愿者体内25(OH)D水平≥75 nmol/L，并且25(OH)D水平在第6周达到平台期；2) 剂量效应分析发现当25(OH)D的目标浓度是30 nmol/L时，维生素D的膳食推荐摄入量(RDA)是 800 IU/天，而目标是50 nmol/L时，没有剂量能够达到; 3) 2000 IU/天能显著改善维生素D缺乏，并且无副作用发生；3）基于此，选定2000 IU作为下一阶段干预剂量，在更大规模干预人群中发现：1）补充2000 IU/天维生素D3能显著升高血液25(OH)D水平，改善维生素D缺乏；2）补充维生素D后，血清25(OH)D升高幅度与GC-rs4588基因型相关，该位点的C等位基因与血清25(OH)D升高幅度增加显著相关，rs4588的调控作用可能通过影响VDBP的亲和力实现；3）进一步探讨其他影响干预后25(OH)D水平变化的因素，发现基线25(OH)D水平及BMI与干预后25(OH)D升高幅度负相关。本项目首次在中国人群中系统地评估了补充维生素D3对体内维生素D代谢相关的生物标记的影响，确定中国人群维生素D的代谢特征，从而为我国能否直接采用西方国家的RDA，或需要另行制定适合中国人的维生素D膳食推荐量提供直接的科学依据。同时，本项目通过检测维生素D代谢相关基因上的遗传多态性位点，揭示不同基因型对维生素D的代谢和干预效果的影响程度，不仅为最终制定适合中国人遗传背景的维生素D膳食推荐量以及国家食物强化政策奠定坚实的基础，而且也将为今后在临床上开展个体化的人群营养干预提供指导。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A genome-wide association study identifies GRK5 and RASGRP1 as type 2 diabetes loci in Chinese Hans.
全基因组关联研究确定 GRK5 和 RASGRP1 为中国汉族 2 型糖尿病基因座
  • DOI：
    10.2337/db12-0454
  • 发表时间：
    2013-01
  • 期刊：
    Diabetes
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Li H;Gan W;Lu L;Dong X;Han X;Hu C;Yang Z;Sun L;Bao W;Li P;He M;Sun L;Wang Y;Zhu J;Ning Q;Tang Y;Zhang R;Wen J;Wang D;Zhu X;Guo K;Zuo X;Guo X;Yang H;Zhou X;DIAGRAM Consortium;AGEN-T2D Consortium;Zhang X;Qi L;Loos RJ;Hu FB;Wu T;Liu Y;Liu L;Yang Z;Hu R;Jia W;Ji L;Li Y;Lin X
  • 通讯作者：
    Lin X
Interaction between a common variant in FADS1 and erythrocyte polyunsaturated fatty acids on lipid profile in Chinese Hans
FADS1 常见变异与红细胞多不饱和脂肪酸对中国汉族血脂谱的相互作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    J Lipid Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lin X;Sun Q;Zong G;Si Y;Liu C;Qi Q;Ye X;Sun L;Sheng H
  • 通讯作者：
    Sheng H

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    施柯;黎怀星;吴 丹;李雅慧
  • 通讯作者：
    李雅慧
环境和遗传因素与慢性代谢性疾病的人群研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    林旭;黎怀星;叶兴旺;孙亮;鲁玲
  • 通讯作者：
    鲁玲

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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