在中国汉族人群内Gc-rs4588变异对血浆25-羟基维生素D浓度的影响及其潜在机理的研究

本研究包括两阶段维生素D干预研究，采用临床随机对照双盲设计。第一阶段是维生素D剂量效应研究，结果表明：1）每日补充400、800、1200和2000 IU 维生素D3分别能使53.3%、71.4%、76.9%和80.0%的志愿者体内25(OH)D水平≥50 nmol/L，并且分别使6.7%、7.1%、15.4%和40.0%的志愿者体内25(OH)D水平≥75 nmol/L，并且25(OH)D水平在第6周达到平台期；2) 剂量效应分析发现当25(OH)D的目标浓度是30 nmol/L时，维生素D的膳食推荐摄入量(RDA)是 800 IU/天，而目标是50 nmol/L时，没有剂量能够达到; 3) 2000 IU/天能显著改善维生素D缺乏，并且无副作用发生；3）基于此，选定2000 IU作为下一阶段干预剂量，在更大规模干预人群中发现：1）补充2000 IU/天维生素D3能显著升高血液25(OH)D水平，改善维生素D缺乏；2）补充维生素D后，血清25(OH)D升高幅度与GC-rs4588基因型相关，该位点的C等位基因与血清25(OH)D升高幅度增加显著相关，rs4588的调控作用可能通过影响VDBP的亲和力实现；3）进一步探讨其他影响干预后25(OH)D水平变化的因素，发现基线25(OH)D水平及BMI与干预后25(OH)D升高幅度负相关。本项目首次在中国人群中系统地评估了补充维生素D3对体内维生素D代谢相关的生物标记的影响，确定中国人群维生素D的代谢特征，从而为我国能否直接采用西方国家的RDA，或需要另行制定适合中国人的维生素D膳食推荐量提供直接的科学依据。同时，本项目通过检测维生素D代谢相关基因上的遗传多态性位点，揭示不同基因型对维生素D的代谢和干预效果的影响程度，不仅为最终制定适合中国人遗传背景的维生素D膳食推荐量以及国家食物强化政策奠定坚实的基础，而且也将为今后在临床上开展个体化的人群营养干预提供指导。