遗传性股骨头坏死的基因定位与机理研究

成人或小儿股骨头坏死主要是由血供障碍引起股骨头塌陷。2005年，台湾学者首次在新英格兰医学杂志上报道遗传性成人股骨头坏死，把致病基因定位在Ⅱ型胶原基因(COL2A1)上，但认为Ⅱ型胶原是软骨的标记，难以解释由血供障碍引起的成人股骨头坏死。而遗传性小儿股骨头坏死尚未见报道。.本课题组已收集一个5代人的股骨头坏死家系，有成人及小儿发病。其单基因常染色体显性遗传模式及临床资料与台湾报道的3代家系一致，唯一不同的是有小儿发病。本研究拟对此家系进行候选基因或全基因组连锁分析，定位其致病基因及突变位点。假如也定位在COL2A1上，就能用Ⅱ型胶原病变在小儿影响骨骺、在成人影响关节软骨解释股骨头坏死，独立于血供障碍理论；如定位不同，将可能发现一个可引起成人及小儿股骨头坏死的新基因。结合临床、病理、基因表达及蛋白质结构、功能方面研究，阐明其与成人或小儿股骨头坏死的不同，可能提出新的遗传性股骨头坏死理论体系。