基于多巴胺受体D2亚型为靶标的结构新颖的Apomorphine衍生物的合成及生物活性评估
结题报告
批准号:
30672517
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
张翱
学科分类:
H3401.合成药物化学
结题年份:
2009
批准年份:
2006
项目状态:
已结题
项目参与者:
张屹、李付营
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中文摘要
帕金森病是中老年人中发病率仅次于肿瘤、心脑血管疾病等严重危害身体健康的致残性疾病。目前还没有有效的方法及早诊断和完全根治。多巴胺受体D2亚型是目前研究最多的帕金森病的药物治疗靶标。本项目拟:1)通过对Apomorphine环状体系进行改造,合成一系列对多巴胺受体各亚型具有不同选择性的结构新颖的化合物,研究其结构与各亚型受体活性关系,从而为探究多巴胺受体各亚型的生物功能以及为设计高活性高选择性的化合物提供有价值的信息;2)针对Apomorphine很难通过肝脏等器官和组织进入大脑,直接口服无生物利用率等缺点,对Apomorphine 与Pramipexole或Ropinirole等不同药物药效基团进行杂化,从而发展结构新颖的噻唑或内酰胺类Apomorphine衍生物。这些化合物将是潜在的生物利用率高,作用时间长,多巴胺D2受体激动活性高的全新的化学实体,有望成为治疗帕金森病的理想药物。
英文摘要
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DOI:--
发表时间:--
期刊:Bioorganic & Medicinal Chemistry
影响因子:3.5
作者:Zhang, Ao;Chen, Xuetao;Liu, Zhili;Zhen, Xuechu;Yu, Leiping
通讯作者:Yu, Leiping
DOI:10.1016/j.bmc.2008.09.049
发表时间:2008-11
期刊:Bioorganic & medicinal chemistry
影响因子:3.5
作者:Jing Zhang;Xuetao Chen;Leiping Yu;Xuechu Zhen;A. Zhang
通讯作者:Jing Zhang;Xuetao Chen;Leiping Yu;Xuechu Zhen;A. Zhang
DOI:--
发表时间:--
期刊:Medicinal Research Reviews (IF 8.656)
影响因子:--
作者:Zhen, Xuechu;Xiong, Bing;Zhang, Jing;Zhang, Ao;
通讯作者:
Synthesis of 2,7-Naphthyridine-Containing Analogues of Luotonin A
含2,7-萘啶的洛托宁A类似物的合成
DOI:10.1055/s-0028-1087299
发表时间:2008-12-01
期刊:SYNLETT
影响因子:2
作者:Dai, Xiangqian;Cheng, Chen;Zhang, Ao
通讯作者:Zhang, Ao
DOI:10.1002/chin.200722240
发表时间:2007-05
期刊:Chemical reviews
影响因子:62.1
作者:Ao Zhang;J. Neumeyer;R. Baldessarini
通讯作者:Ao Zhang;J. Neumeyer;R. Baldessarini
基于蛋白激酶ALK与非经典底物蛋白-蛋白相互作用及基因突变协同耐药机制的新型ALK抑制剂研究
具有抗肿瘤活性天然产物Marmycin A的全合成、衍生化及生物活性研究
新型1-芳基苯旦卓类似物的设计、合成及活性研究
新型阿片受体κ和μ双功能药物的设计、合成及生物活性研究
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