基于多巴胺受体D2亚型为靶标的结构新颖的Apomorphine衍生物的合成及生物活性评估

帕金森病是中老年人中发病率仅次于肿瘤、心脑血管疾病等严重危害身体健康的致残性疾病。目前还没有有效的方法及早诊断和完全根治。多巴胺受体D2亚型是目前研究最多的帕金森病的药物治疗靶标。本项目拟：1）通过对Apomorphine环状体系进行改造，合成一系列对多巴胺受体各亚型具有不同选择性的结构新颖的化合物，研究其结构与各亚型受体活性关系，从而为探究多巴胺受体各亚型的生物功能以及为设计高活性高选择性的化合物提供有价值的信息；2）针对Apomorphine很难通过肝脏等器官和组织进入大脑，直接口服无生物利用率等缺点，对Apomorphine 与Pramipexole或Ropinirole等不同药物药效基团进行杂化，从而发展结构新颖的噻唑或内酰胺类Apomorphine衍生物。这些化合物将是潜在的生物利用率高，作用时间长，多巴胺D2受体激动活性高的全新的化学实体，有望成为治疗帕金森病的理想药物。