可卡因、阿片等毒品成瘾和滥用已经成为全球公害，给我国的经济发展、人民生命健康、家庭和社会的和谐带来了严重的影响。本项目针对近年来阿片受体κ-和μ-双功能药物在治疗毒品成瘾中显示出的优越性，拟通过强有力的有机合成手段和药物设计方法，在左啡喏分子的C环上引入杂原子（N-，O-），或通过与杂环稠和（如噻唑、吲哚、噁唑、异噁唑，咪唑、喹啉等），或通过碎片化原理删减母核结构，从而改变或反转C-环的亲脂性，并借此引入辅助药效基团，得到一类结构新颖的吗啡喃衍生物。由于这些新化合物脱离了左啡喏等传统吗啡喃分子结构框架以及药效关系的束缚，有望得到一类结构新颖的、具有合理的κ-和μ-受体双重活性的新型双功能药物分子。同时，通过评估这些化合物对阿片等毒品引起的躯体和精神依赖的抑制作用，筛选出抑制作用较好、但本身不具有成瘾性、或成瘾性低的先导化合物。为最终获得具有自主知识产权的治疗成瘾的创新药物打下基础