新型金属蛋白酶ADAMTS-7对动脉粥样硬化形成早期血管基质重塑的作用

降解血管基质的蛋白酶在动脉粥样硬化的发生中起重要作用。ADAMTS是最近新发现的一类金属蛋白酶，与心血管疾病的关系还鲜有报道。申请者预实验证实新发现的ADAMTS-7可降解血管基质蛋白COMP；ADAMTS-7在正常主动脉与发生早期粥样硬化损害的apoE(-/-)小鼠主动脉均有表达，而在发生粥样硬化损害的内膜处表达明显增强。提示ADAMTS-7可能通过调节血管基质重塑参与早期动脉粥样硬化的形成过程。为进一步研究ADAMTS-7在早期动脉粥样硬化形成中的作用与作用机制，本课题拟采用动脉粥样硬化动物模型进一步证实ADAMTS-7参与早期动脉粥样硬化血管基质重塑，继而从细胞水平研究其表达调控及对平滑肌细胞迁移，增殖，凋亡的影响；并证实COMP参与动脉粥样硬化的过程，从COMP降解的角度出发，探讨ADAMTS-7参与早期动脉粥样硬化形成的机制，为探索动脉粥样硬化的发生机制和早期预防提供新思路。