药物代谢酶基因多态性与抗结核药物致肝损害发生的遗传易感性研究

国家规划抗结核药物中的异烟肼、利福平和吡嗪酰胺导致的药物性肝损害时有发生，严重影响了国家结核病防治规划的落实。为探明遗传、环境因素以及二者之间交互作用对国家规划抗结核药物导致肝损害发生的影响，本课题拟充分利用正在进行的全球基金实施性研究项目"中国结核病防治规划抗结核病药品不良反应研究"所提供的4000人队列资料和生物样本开展嵌入式病例对照研究。重点选择与国家规划药物代谢有关的三种药物代谢酶：N-乙酰基转移酶、细胞色素P450 酶与谷胱甘肽转移酶，采用现代生物学技术检测其基因多态性和某些重要的中间表型指标，进一步结合问卷调查和服药前、服药后1个月、2个月3次肝肾功能、血常规检查的数据，分析这些药物代谢酶的基因多态性以及基因与基因、基因与环境因素的交互影响在抗结核药物导致的肝损害中的作用，为早期识别和预防药物性肝损害的发生，以及制定个体化治疗方案提供科学依据。