长链非编码RNA RP5-833A20.1对NFIA的调控及其在胆固醇平衡和动脉粥样硬化发生发展中的作用
批准号:
81301489
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
胡炎伟
依托单位:
学科分类:
H2601.生物化学检验
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
王前、熊石龙、胡秀梅、黄金兰、胡亚荣、赵家仪、李书芬、毛欣茹
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中文摘要
长链非编码RNA(lncRNA)在基因调控中起关键作用并与众多疾病相关,但其与心血管疾病的研究才刚起步。我们首次用lncRNA和mRNA表达谱芯片进行THP-1巨噬细胞和THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中lncRNA和mRNA差异筛选,发现THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中lncRNA RP5-833A20.1上调而NFIA下调。进一步实验表明NFIA促进巨噬细胞胆固醇流出而RP5-833A20.1下调NFIA表达并抑制巨噬细胞胆固醇流出。因此我们首次提出RP5-833A20.1-NFIA可能通过调节维持胆固醇平衡相关基因和蛋白表达来影响As形成。本项目拟通过增强RP5-833A20.1和/或NFIA表达,观察RP5-833A20.1-NFIA对维持胆固醇平衡关键基因和蛋白表达的影响及其对As形成的影响,为确立RP5-833A20.1-NFIA作为调控胆固醇平衡和防治As新靶点提供科学依据。
英文摘要
Long non-coding RNA (lncRNA) plays a crucial role in regulation of gene expression and is associated with many diseases. However, the effect of lncRNA on cardiovascular diseases is still unknown. Microarray analysis revealed that expression of lncRNA RP5-833A20.1 was up-regulated while expression of NFIA was down-regulated in THP-1 macrophage-derived foam cells. Furthermore, RP5-833A20.1 reduced macrophage cholesterol efflux through inhibiting NFIA expression. Thus, we hypothesized that atherosclerosis development can be affected by RP5-833A20.1-NFIA through regulating gene and protein expression involved in maintaining cholesterol homeostasis. In this project, we aim to explore the effects of RP5-833A20.1-NFIA on gene and protein expression involved in cholesterol metabolism and on atherosclerosis development by enhancing expression of RP5-833A20.1 and/or NFIA. Therefore, our study may provide new scientific evidence to establish RP5-833A20.1- NFIA as a new target for regulation of cholesterol homeostasis and prevention of atherosclerosis.
长链非编码RNA(lncRNA)在基因调控中起关键作用并与众多疾病相关,但其与心血管疾病的研究才刚起步。我们首次用lncRNA和mRNA表达谱芯片进行THP-1巨噬细胞和THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中lncRNA和mRNA差异筛选,发现THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中lncRNA RP5-833A20.1上调而NFIA下调。分别构建RP5-833A20.1的慢病毒过表达载体、NFIA的慢病毒过表达载体并将载体分别转染THP-1巨噬细胞,观察其对THP-1巨噬细胞胆固醇摄取和流出的影响。NFIA 的慢病毒过表达载体尾静脉注射apoE-/-小鼠体内,使其在小鼠体内稳定过表达NFIA,观察过表达NFIA对小鼠体内ABCA1、ABCG1、SR-B1、LDLR、NPC1L1和ABCG5/ABCG8 等表达的影响,观察小鼠体内胆固醇逆向转运效率的变化,观察小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇流出的变化,同时观察其对小鼠动脉粥样硬化病变的影响。本研究发现Ox-LDL和Ac-LDL可上调RP5-833A20.1表达,抑制NFIA表达。RP5-833A20.1通过上调has-miR-382-5P表达进而抑制NFIA表达。过表达RP5-833A20.1或者过表达has-miR-382-5P均可促进Ox-LDL的摄取,增加细胞内胆固醇含量,减少胆固醇流出,促进炎症因子表达,过表达NFIA则作用相反。NFIA促进小鼠体内胆固醇逆向转运,减少循环炎症因子表达。过表达NFIA抑制小鼠体内动脉粥样硬化形成。本研究发现RP5-833A20.1/has-miR-382-5P/NFIA通路调控细胞内胆固醇平衡及炎性因子的表达,为确立RP5-833A20.1/has-miR-382-5P/NFIA作为调控胆固醇平衡和动脉粥样硬化防治靶点提供科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Ox-LDL Upregulates CRP Expression Through the IGF2 Pathway in THP-1 Macrophages
Ox-LDL 通过 THP-1 巨噬细胞中的 IGF2 途径上调 CRP 表达
DOI:10.1007/s10753-014-9964-4
发表时间:2015-04-01
期刊:INFLAMMATION
影响因子:5.1
作者:Li, Shu-Fen;Hu, Yan-Wei;Wang, Qian
通讯作者:Wang, Qian
A lincRNA- DYNLRB2-2/GPR119/GLP-1R/ABCA1-dependent Signal Transduction Path- way Is Essential for the Regulation of Cholesterol Homeostasis and Inflammatory Reactions
lincRNA-DYNLRB2-2/GPR119/GLP-1R/ABCA1 依赖性信号转导途径对于胆固醇稳态和炎症反应的调节至关重要
DOI:--
发表时间:2014
期刊:J Lipid Res
影响因子:--
作者:Qiu YR, Lu JB, Wang YC;Gao JJ, Sha YH;Zheng L;Wang Q
通讯作者:Wang Q
DOI:10.1371/journal.pone.0094997
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Hu YW;Hu YR;Zhao JY;Li SF;Ma X;Wu SG;Lu JB;Qiu YR;Sha YH;Wang YC;Gao JJ;Zheng L;Wang Q
通讯作者:Wang Q
VNN1 Promotes Atherosclerosis Progression in apoE Deficiency Mice Fed a High Fat High Cholesterol Diet. J Lipid Res
VNN1 促进高脂肪高胆固醇饮食的 apoE 缺乏小鼠的动脉粥样硬化进展。
DOI:--
发表时间:2016
期刊:The Journal of Lipid Research
影响因子:--
作者:Li SF;Zhao JY;Zheng L;Wang Q
通讯作者:Wang Q
DOI:10.1016/j.abb.2015.11.007
发表时间:2016-01-15
期刊:ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
影响因子:3.9
作者:Lu, Jing-Bo;Yao, Xing-Xing;Hu, Yan-Wei
通讯作者:Hu, Yan-Wei
动脉粥样硬化调控机制和诊断新标志物开发研究
- 批准号:2020B151502092
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:100.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:胡炎伟
- 依托单位:
LncRNA NEXN-AS1/NEXN途径介导OX-LDL对细胞焦亡和AS的影响及机制研究
- 批准号:81871701
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:胡炎伟
- 依托单位:
LncRNA RP11-463O9.5对FOXC2的调控及其在胆固醇平衡和动脉粥样硬化发展中的作用
- 批准号:81572051
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:胡炎伟
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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