长链非编码RNA RP5-833A20.1对NFIA的调控及其在胆固醇平衡和动脉粥样硬化发生发展中的作用

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基本信息

  • 批准号：
    81301489
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    胡炎伟
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H2601.生物化学检验
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Long non-coding RNA (lncRNA) plays a crucial role in regulation of gene expression and is associated with many diseases. However, the effect of lncRNA on cardiovascular diseases is still unknown. Microarray analysis revealed that expression of lncRNA RP5-833A20.1 was up-regulated while expression of NFIA was down-regulated in THP-1 macrophage-derived foam cells. Furthermore, RP5-833A20.1 reduced macrophage cholesterol efflux through inhibiting NFIA expression. Thus, we hypothesized that atherosclerosis development can be affected by RP5-833A20.1-NFIA through regulating gene and protein expression involved in maintaining cholesterol homeostasis. In this project, we aim to explore the effects of RP5-833A20.1-NFIA on gene and protein expression involved in cholesterol metabolism and on atherosclerosis development by enhancing expression of RP5-833A20.1 and/or NFIA. Therefore, our study may provide new scientific evidence to establish RP5-833A20.1- NFIA as a new target for regulation of cholesterol homeostasis and prevention of atherosclerosis.
长链非编码RNA(lncRNA)在基因调控中起关键作用并与众多疾病相关，但其与心血管疾病的研究才刚起步。我们首次用lncRNA和mRNA表达谱芯片进行THP-1巨噬细胞和THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中lncRNA和mRNA差异筛选，发现THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中lncRNA RP5-833A20.1上调而NFIA下调。进一步实验表明NFIA促进巨噬细胞胆固醇流出而RP5-833A20.1下调NFIA表达并抑制巨噬细胞胆固醇流出。因此我们首次提出RP5-833A20.1-NFIA可能通过调节维持胆固醇平衡相关基因和蛋白表达来影响As形成。本项目拟通过增强RP5-833A20.1和/或NFIA表达，观察RP5-833A20.1-NFIA对维持胆固醇平衡关键基因和蛋白表达的影响及其对As形成的影响，为确立RP5-833A20.1-NFIA作为调控胆固醇平衡和防治As新靶点提供科学依据。

结项摘要

长链非编码RNA(lncRNA)在基因调控中起关键作用并与众多疾病相关，但其与心血管疾病的研究才刚起步。我们首次用lncRNA和mRNA表达谱芯片进行THP-1巨噬细胞和THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中lncRNA和mRNA差异筛选，发现THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中lncRNA RP5-833A20.1上调而NFIA下调。分别构建RP5-833A20.1的慢病毒过表达载体、NFIA的慢病毒过表达载体并将载体分别转染THP-1巨噬细胞，观察其对THP-1巨噬细胞胆固醇摄取和流出的影响。NFIA 的慢病毒过表达载体尾静脉注射apoE-/-小鼠体内，使其在小鼠体内稳定过表达NFIA，观察过表达NFIA对小鼠体内ABCA1、ABCG1、SR-B1、LDLR、NPC1L1和ABCG5/ABCG8 等表达的影响，观察小鼠体内胆固醇逆向转运效率的变化，观察小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇流出的变化，同时观察其对小鼠动脉粥样硬化病变的影响。本研究发现Ox-LDL和Ac-LDL可上调RP5-833A20.1表达，抑制NFIA表达。RP5-833A20.1通过上调has-miR-382-5P表达进而抑制NFIA表达。过表达RP5-833A20.1或者过表达has-miR-382-5P均可促进Ox-LDL的摄取，增加细胞内胆固醇含量，减少胆固醇流出，促进炎症因子表达，过表达NFIA则作用相反。NFIA促进小鼠体内胆固醇逆向转运，减少循环炎症因子表达。过表达NFIA抑制小鼠体内动脉粥样硬化形成。本研究发现RP5-833A20.1/has-miR-382-5P/NFIA通路调控细胞内胆固醇平衡及炎性因子的表达，为确立RP5-833A20.1/has-miR-382-5P/NFIA作为调控胆固醇平衡和动脉粥样硬化防治靶点提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
VNN1 Promotes Atherosclerosis Progression in apoE Deficiency Mice Fed a High Fat High Cholesterol Diet. J Lipid Res
VNN1 促进高脂肪高胆固醇饮食的 apoE 缺乏小鼠的动脉粥样硬化进展。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    The Journal of Lipid Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li SF;Zhao JY;Zheng L;Wang Q
  • 通讯作者：
    Wang Q
Ox-LDL Upregulates CRP Expression Through the IGF2 Pathway in THP-1 Macrophages
Ox-LDL 通过 THP-1 巨噬细胞中的 IGF2 途径上调 CRP 表达
  • DOI：
    10.1007/s10753-014-9964-4
  • 发表时间：
    2015-04-01
  • 期刊：
    INFLAMMATION
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Li, Shu-Fen;Hu, Yan-Wei;Wang, Qian
  • 通讯作者：
    Wang, Qian
A lincRNA- DYNLRB2-2/GPR119/GLP-1R/ABCA1-dependent Signal Transduction Path- way Is Essential for the Regulation of Cholesterol Homeostasis and Inflammatory Reactions
lincRNA-DYNLRB2-2/GPR119/GLP-1R/ABCA1 依赖性信号转导途径对于胆固醇稳态和炎症反应的调节至关重要
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    J Lipid Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qiu YR, Lu JB, Wang YC;Gao JJ, Sha YH;Zheng L;Wang Q
  • 通讯作者：
    Wang Q
Ox-LDL Upregulates IL-6 Expression by Enhancing NF-κB in an IGF2-Dependent Manner in THP-1 Macrophages
Ox-LDL 通过在 THP-1 巨噬细胞中以 IGF2 依赖性方式增强 NF-κB 来上调 IL-6 表达
  • DOI：
    10.1007/s10753-015-0194-1
  • 发表时间：
    2015-06
  • 期刊：
    Inflammation
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Huang C;Zhao JJ;Zheng L;Wang Q
  • 通讯作者：
    Wang Q
Genome-wide profiling to analyze the effects of Ox-LDL induced THP-1 macrophage-derived foam cells on gene expression.
全基因组分析分析 Ox-LDL 诱导的 THP-1 巨噬细胞来源的泡沫细胞对基因表达的影响
  • DOI：
    10.1016/j.gdata.2014.09.011
  • 发表时间：
    2014-12
  • 期刊：
    Genomics data
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu YW;Zhao JY;Li SF;Wang Q;Zheng L
  • 通讯作者：
    Zheng L

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其他文献

JAK抑制剂阻断干扰素γ减少THP-1
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  • 作者：
    郝新瑞;曹冬黎;唐雅玲;胡炎伟
  • 通讯作者：
    胡炎伟
脂多糖和甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志，2007, 15 (7): 562
  • 影响因子：
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  • 作者：
    曹冬黎;郝新瑞;胡炎伟;李晓旭
  • 通讯作者：
    李晓旭

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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