LncRNA NEXN-AS1/NEXN途径介导OX-LDL对细胞焦亡和AS的影响及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81871701
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    胡炎伟
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H2601.生物化学检验
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Pyroptosis is a newly found form of programmed cell death, which is dependent on caspase-1 activation and leads to the release of pro-inflammatory cytokines. Oxidized low-density lipoprotein (OX-LDL) promotes caspase-1 mediated pyroptotic cell death and plays a crucial role in the initiation and progression of atherosclerosis. In addition, long non-coding RNA (lncRNA) is involved in OX-LDL-induced atherosclerosis development. Our preliminary data showed that expression levels of lncRNA NEXN-AS1 and NEXN were significantly down-regulated by treatment with OX-LDL in THP-1 macrophages. Furthermore, OX-LDL-induced pyroptosis could be markedly inhibited by overexpression of NEXN in THP-1 macrophages. We also demonstrated NEXN expression levels were markedly up-regulated while pyroptosis was markedly decreased by overexpression of NEXN-AS1 in THP-1 macrophages. Thus, we hypothesize that pyroptosis and atherosclerosis development can be affected by OX-LDL through inhibiting lncRNA NEXN-AS1 and NEXN expression. In this study, we aim to explore the effect and mechanism of OX-LDL/ lncRNA NEXN-AS1/ NEXN pathway on pyroptosis and atherosclerosis development by enhancing or inhibiting expression of lncRNA NEXN-AS1 and/or NEXN. Therefore, our study may provide a new scientific evidence to establish OX-LDL/ lncRNA NEXN-AS1/NEXN pathway as a new target for regulation of pyroptosis and prevention of atherosclerosis.
细胞焦亡是近年来被发现的一种新型程序性细胞死亡方式，其特征为依赖半胱天冬酶-1(caspase-1)并伴有大量促炎症因子释放。研究表明OX-LDL可通过调节细胞焦亡进而影响AS发生发展。LncRNA在OX-LDL促进的AS中发挥重要的作用。我们的前期预实验结果证明OX-LDL可下调巨噬细胞中LncRNA NEXN-AS1和NEXN表达，NEXN可抑制OX-LDL诱导的细胞焦亡，过表达NEXN-AS1能明显促进NEXN表达并抑制巨噬细胞焦亡。因此我们提出LncRNA NEXN-AS1/NEXN途径可能介导OX-LDL调控细胞焦亡从而影响AS发生发展。本项目拟通过增强/抑制NEXN-AS1和/或NEXN表达，观察OX-LDL/ LncRNA NEXN-AS1/NEXN途径对细胞焦亡和AS的影响并探讨相关机制，为确定该途径可作为调控细胞焦亡和防治AS的新靶点提供科学依据。

结项摘要

细胞焦亡是近年来被发现的一种新型程序性细胞死亡方式，其特征为依赖半胱天冬酶-1(caspase-1)并伴有大量促炎症因子释放。研究表明OX-LDL可通过调节细胞焦亡进而影响AS发生发展。我们的结果证明OX-LDL可下调巨噬细胞中LncRNA NEXN-AS1和NEXN表达，NEXN可抑制OX-LDL诱导的细胞焦亡，过表达NEXN-AS1能明显促进NEXN表达并抑制巨噬细胞焦亡。同时在内皮细胞中过表达NEXN-AS1，可上调NEXN的表达，来抑制TLR4-NFκB通路和炎症基因的表达，从而抑制单核细胞对内皮细胞的黏附作用。因此LncRNA NEXN-AS1/NEXN途径介导了细胞焦亡，更重要的是NEXN-AS1/NEXN途径抑制TLR4-NFκB通路和炎症，从而抑制AS发生发展，本项目探究NEXN-AS1和NEXN对细AS影响机制，为防治AS提供了新靶点和科学依据。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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其他文献

JAK抑制剂阻断干扰素γ减少THP-1
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郝新瑞;曹冬黎;唐雅玲;胡炎伟
  • 通讯作者：
    胡炎伟
脂多糖和甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志，2007, 15 (7): 562
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹冬黎;郝新瑞;胡炎伟;李晓旭
  • 通讯作者：
    李晓旭

其他文献

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胡炎伟的其他基金

LncRNA RP11-463O9.5对FOXC2的调控及其在胆固醇平衡和动脉粥样硬化发展中的作用
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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