系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种发病机制不明的自身免疫性疾病。研究提示遗传和感染可能是SLE发病的两大重要原因。人类内源性逆转录病毒（human endogenous retroviruses, HERVs）是伴随人类进化的外源性逆转录病毒感染的残余，两端是作为启动子的长末端重复序列（Long Terminal Repeats, LTRs）。HERVs的异常活化可能参与SLE的发生发展。本项目初步探讨了HERVs对SLE发病的影响。通过对6类可能参与自身免疫性疾病发生的HERVs（HERV-E、HERV-K、HERV-K10、HERV-W、HERV-H、HERV-R）在SLE患者外周血CD4+T淋巴细胞中表达水平的检测，发现HERV-E mRNA在SLE患者中明显升高，并且其表达水平与SLE疾病活动性呈正相关。亚硫酸盐处理及克隆测序分析发现SLE患者CD4+T淋巴细胞HERV-E LTR2C甲基化程度明显低于正常人。相关性统计分析发现，SLE患者CD4+T淋巴细胞中HERV-E mRNA表达水平与LTR2C甲基化水平呈负相关。甲基化抑制剂5-azaC及UVB处理后SLE患者CD4+T淋巴细胞HERV-E LTR2C-APC甲基化水平显著下降，并且HERV-E mRNA表达水平明显增高。采用雌二醇干预研究探讨SLE患者CD4+T淋巴细胞DNA甲基化水平下调的可能机制。研究提示雌二醇通过高表达ERα介导的DNMT1下调抑制SLE患者CD4+T淋巴细胞DNA整体甲基化水平。通过对SLE患者CD4+T淋巴细胞HERV-E mRNA表达水平与临床及实验室指标相关性分析发现，具有光敏现象或蝶形红斑的SLE患者CD4+T淋巴细胞中HERV-E mRNA表达水平高于没有该两项临床表现者。雷诺现象及脱发与HERV-E mRNA表达的相关性不显著。统计分析未发现SLE患者血浆抗ds-DNA抗体、抗ss-DNA抗体、CH50、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗心磷脂抗体、抗Sm抗体、抗U1RNP抗体水平与CD4+T淋巴细胞HERV-E mRNA表达水平存在显著相关性，提示SLE患者CD4+T淋巴细胞HERV-E mRNA表达可能不直接参与患者自身抗体的产生。本项目研究成果已形成SCI论文2篇（一篇已发表，一篇已修回）。