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HERV-E clone 4-1对系统性红斑狼疮细胞及体液免疫失调的影响
结题报告
批准号:
81573031
项目类别:
面上项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
施伟民
依托单位:
学科分类:
H12.皮肤病学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
伍洲炜、梅兴宇、李晓杰、杨铠源、王亚竹
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中文摘要
课题组在上一个国家自然基金的支持下发现系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者CD4+T细胞中人内源性逆转录病毒(human endogenous retroviruses, HERVs)亚型E clone 4-1表达明显增高,且受长末端重复序列(Long terminal repeats,LTRs)甲基化水平调控。但其高表达在SLE发病中的作用尚无研究。本课题拟通过qPCR分析LTRs转录活性和病毒gag表达水平对T细胞活性的影响;通过分析自身抗体水平和LTRs转录活性的相关性;通过转染病毒env的T细胞与B细胞共孵检测抗体产生的变化;通过SLE患者血清筛选env多肽文库,探讨HERV-E clone 4-1对SLE中T细胞抑制和体液免疫亢进的影响。尝试阐明HERVs对SLE发病的作用,为治疗SLE提供新的靶点。
英文摘要
In our previous study supported by NSFC, we found that the mRNA expression of human endogenous retroviruses (HERVs) E clone 4-1 was upregulated in systemic lupus erythematosus (SLE) CD4+ T cells, and it was modulated by the methylation level of long terminal repeats (LTRs). However, the role of upregulated HERV-E clone 4-1 in the pathogenesis of SLE remains unknown. We plan to investigate the impact of LTRs transcriptional avtivity and the expression levels of gag on the activity of T cells by qPCR; to evaluate the relationship between the levels of antoantibodies and the LTRs transcriptional activity; to detect the antibody production via co-culture of env-transfected T cells and B cells; to screen the specific env peptide using a peptide matrix mapping methodology in order to explore the role of HERV-E clone 4-1 on T cell inhibition and antibody overproduction in SLE. Through this study, we try to clarify the pathogenesis of SLE and find a new target molecule to treat SLE.
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,CD4+ T细胞在其发生发展过程中起着重要作用。人类内源性逆转录病毒(HERVs)是外源性逆转录病毒入侵的后代,占人类基因组8%。HERV-E clone 4-1是HERV-E家族的一员,插入在19号染色体短臂中的19p12位点,位于ZNF66基因位点上游。全长HERV-E clone 4-1包含5'和3'长末端重复序列(LTR)组件,以及gag、pol和env基因。研究表明,在SLE患者CD4+ T细胞中,HERV-E clone 4-1的mRNA表达增加,并且其表达水平与SLE疾病活动相关。而且,SLE患者的CD4+ T细胞中HERV-E clone 4-1 5'LTR的甲基化程度较低,这可能与其高表达密切相关。在本研究中,我们发现HERV-E clone 4-1 mRNA在SLE患者CD4+T细胞中表达上调,并与SLE的活动性呈正相关。这与Ca2+/钙调神经磷酸酶(CaN)/NFAT1和E2/ER-α信号通路的激活以及HERV-E clone 4-1 5'LTR的DNA低甲基化密切相关。同时,HERV-E clone 4-1也通过miR-302d/ MBD2/DNA低甲基化和IL-17信号转导通路参与SLE的发病。总之,HERV-E clone 4-1 mRNA上调是SLE炎症、免疫和甲基化状态异常所致,可作为SLE诊断的潜在生物标志物。HERV-E clone 4-1也通过其3'LTR参与SLE的发病机制,其参与的信号通路可能是SLE潜在的治疗靶点。
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Increased HERV-E clone 4-1 expression contributes to DNA hypomethylation and IL-17 release from CD4( ) T cells via miR-302d/MBD2 in systemic lupus erythematosus
在系统性红斑狼疮中,HERV-E 克隆 4-1 表达增加导致 DNA 低甲基化,CD4(+) T 细胞通过 miR-302d/MBD2 释放 IL-17
DOI:10.1186/s12964-019-0416-5
发表时间:2019
期刊:Cell Communication and Signaling
影响因子:8.4
作者:Wang Xin;Zhao Chaoshuai;Zhang Chengzhong;Mei Xingyu;Song Jun;Sun Yue;Wu Zhouwei;Shi Weimin
通讯作者:Shi Weimin
The down-regulation of hsa_circ_0012919, the sponge for miR-125a-3p, contributes to DNA methylation of CD11a and CD70 in CD4( ) T cells of systemic lupus erythematous
miR-125a-3p 海绵 hsa_circ_0012919 的下调有助于系统性红斑狼疮 CD4( ) T 细胞中 CD11a 和 CD70 的 DNA 甲基化
DOI:10.1042/cs20180403
发表时间:2018
期刊:Clinical Science
影响因子:6
作者:Zhang Chengzhong;Wang Xin;Chen Yue;Wu Zhouwei;Zhang Chao;Shi Weimin
通讯作者:Shi Weimin
Low Expression and Clinical Value of hsa_circ_0049224 and has_circ_0049220 in Systemic Lupus Erythematous Patients.
hsa_circ_0049224和has_circ_0049220在系统性红斑狼疮患者中的低表达及其临床价值
DOI:10.12659/msm.906507
发表时间:2018-04-02
期刊:Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子:--
作者:Zhang C;Huang J;Chen Y;Shi W
通讯作者:Shi W
CircIBTK inhibits DNA demethylation and activation of AKT signaling pathway via miR-29b in peripheral blood mononuclear cells in systemic lupus erythematosus.
CircIBTK 通过 miR-29b 抑制系统性红斑狼疮外周血单个核细胞 DNA 去甲基化和 AKT 信号通路激活
DOI:10.1186/s13075-018-1618-8
发表时间:2018-06-08
期刊:Arthritis research & therapy
影响因子:4.9
作者:Wang X;Zhang C;Wu Z;Chen Y;Shi W
通讯作者:Shi W
Ultraviolet B inhibition of DNMT1 activity via AhR activation dependent SIRT1 suppression in CD4+T cells from systemic lupus erythematosus patients
UltravioletB 通过 AhR 激活依赖性 SIRT1 抑制系统性红斑狼疮患者 CD4 T 细胞中的 DNMT1 活性
DOI:10.1016/j.jdermsci.2017.03.006
发表时间:2017-06-01
期刊:JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE
影响因子:4.6
作者:Wu, Zhouwei;Mei, Xingyu;Shi, Weimin
通讯作者:Shi, Weimin
人类内源性逆转录病毒LTRs基因对系统性红斑狼疮发病的影响
  • 批准号:
    81371727
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    施伟民
  • 依托单位:
国内基金
海外基金