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靶向JAG1调控ESCs分化促进DM慢性创面愈合的研究
结题报告
批准号:
81401604
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
杨荣华
学科分类:
H1703.创面愈合与瘢痕
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈晓东、利天增、阮树斌、林颜、林泽鹏、赵菁玲、刘建、施彦
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中文摘要
表皮干细胞(ESCs)的增殖和分化异常是糖尿病(DM)患者伤口不愈的重要原因。文献和我们前期研究发现Jagged1(JAG1)参与ESCs增殖分化的调控,但对于JAG1如何调控ESCs的增殖和分化,继而影响DM创面愈合的机制仍然不清楚。本项目拟在体皮肤和离体模型系统研究DM创面愈合过程中JAG1及受体Notch的时空表达和修复相关基因的相互关系;GOF/LOF干预策略研究过表达或敲低JAG1对ESCs增殖、分化、黏附与迁移能力的变化及对创面愈合的影响作用;受精卵显微注射法构建JAG1表达功能型和缺失型的转基因小鼠,在体验证JAG1对转基因DM小鼠创面愈合的影响,阐明JAG1调控ESCs增殖分化和DM创面愈合的机制,为临床探索通过干预JAG1介导的Notch信号治疗DM创面提供理论基础和新靶点。
英文摘要
Abnormal proliferation and differentiation of epidermal stem cells (ESCs) is the main reason for delayed healing in diabetes mellitus(DM) chronic wound. In our prophase study, Jagged1(JAG1) is involved in the regulation of proliferation and differentiation of ESCs which is similar to other studies. However, concrete details of JAG1 responsible for the action of ESCs and mechanisms in regulation of wound healing process are not completely clear. This study is to observe spatial and temporal changes of JAG1 and Notch acceptor expression; to investigate the relationship of the above and relative repair gene during the process of DM wound healing in vivo and in vitro; to intervene JAG1 expression and to observe the effect of the overexpression and downregulation of JAG1 to the proliferation, differentiation, adhesion and migration of ESCs and DM wound repair on the GOF/LOF strategies of transfection; to establish JAG1 transgenic mice model by microinjection and to test the effect of JAG1 to DM wound healing in transgenic mice and further elucidate the related mechanism of JAG1 in regulation of action of ESCs and wound repair in diabetic mice. We hope our effort can provide new theoretical basis and new target for the treatment of DM chronic wound by intervening JAG1 mediated Notch signaling pathway.
慢性难愈性创面是糖尿病的主要并发症之一。表皮干细胞(ESCs)的增殖和分化异常是糖尿病(DM)患者伤口不愈的重要原因。文献和我们前期研究发现Jagged1(JAG1)参与ESCs增殖分化的调控,但对于JAG1如何调控ESCs的增殖和分化,继而影响DM创面愈合的机制仍然不清楚。本项目在体皮肤和离体模型系统研究DM创面愈合过程中JAG1及受体Notch的时空表达和修复相关基因的相互关系;GOF/LOF干预策略研究过表达或敲低JAG1对ESCs增殖、分化、黏附与迁移能力的变化及对创面愈合的影响作用;构建JAG1表达功能型和缺失型的转基因小鼠,在体验证JAG1对转基因DM小鼠创面愈合的影响。研究发现,在糖尿病小鼠创面边缘,Notch信号通路的JAG1配体、Notch1受体和Notch靶基因增强子Hes1的蛋白及mRNA水平均显著升高;此外,我们也观察到JAG1在ESCs高表达。在体外实验中我们发现,JAG1过表达能促进ESCs迁移,而JAG1基因敲除后ESCs迁移能力显著降低。进一步在体实验研究也发现JAG1过表达的表皮干细胞能促进糖尿病创面的愈合。这些结果为表皮干细胞可能通过Notch信号通路促进糖尿病创面愈合提供了证据,阐明JAG1调控ESCs增殖分化和DM创面愈合的机制,为临床探索通过干预JAG1介导的Notch信号治疗DM创面提供理论基础和新靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
EGFL7-overexpressing epidermal stem cells promotes fibroblast proliferation and migration via mediating cell adhesion and strengthening cytoskeleton.
EGFL7 过表达表皮干细胞通过介导细胞粘附和强化细胞骨架促进成纤维细胞增殖和迁移。
DOI:10.1007/s11010-016-2812-0
发表时间:2016
期刊:Mol Cell Biochem
影响因子:--
作者:Yang Rong-Hua;Qi Shao-Hai;Ruan Shu-Bin;Lin Ze-Peng;Lin Yan;Zhang Feng-Gang;Chen Xiao-Dong;Xie Ju-Lin
通讯作者:Xie Ju-Lin
DOI:--
发表时间:2014-09
期刊:International Journal of Clinical and Experimental Medicine
影响因子:0.1
作者:Yu Shao-Bin;Yang Rong-Hua;Zuo Zhong-Nan;Dong Qi-Rong
通讯作者:Dong Qi-Rong
Epidermal stem cells (ESCs) accelerate diabetic wound healing via the Notch signalling pathway.
表皮干细胞 (ESC) 通过 Notch 信号通路加速糖尿病伤口愈合。
DOI:10.1042/bsr20160034
发表时间:2016-08
期刊:Bioscience reports
影响因子:4
作者:Yang RH;Qi SH;Shu B;Ruan SB;Lin ZP;Lin Y;Shen R;Zhang FG;Chen XD;Xie JL
通讯作者:Xie JL
lnc-CAV靶向阻遏RENT1调节mRNA降解调控ESCs促进烧伤创面愈合的机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    杨荣华
  • 依托单位:
过表达CAV1的ESCs来源外泌体促进烧伤创面修复机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    杨荣华
  • 依托单位:
ESCs过表达CAV1促进烧伤创面修复的机制研究
  • 批准号:
    81772136
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    杨荣华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金