微小RNA-7对CD4+T细胞功能的调控作用及机制研究

批准号:
31760258
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
徐林
依托单位:
学科分类:
C0802.适应性免疫
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
周涯、张忆雄、赵娟娟、陈超、褚风云、岳东旭
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
微小RNA-7在机体组织器官发育和多种临床疾病发生中具有重要作用,然而其在机体免疫系统功能中的作用仍待研究阐明。我们新近发现miR-7在CD4+T细胞活化过程中明显上调,且利用海绵体技术构建了miR-7基因敲减(KD)小鼠,发现miR-7KD小鼠CD4+T细胞体外增殖和IFN-g分泌明显增强,提示miR-7可能是CD4+T细胞功能重要的新负调控分子。在此基础上,本项目拟进一步观察改变miR-7表达对CD4+T细胞体外活化、增殖和相关细胞因子分泌的影响;并整合过继细胞转输实验观察改变miR-7表达对CD4+T细胞辅助CD8+T细胞抗肿瘤效应的作用;最后,利用基因芯片技术、荧光素酶基因报告系统,结合Western Blot来探讨miR-7调控CD4+T细胞功能的靶分子机制。预期结果可为后续探讨miR-7在CD4+T细胞发育和分化中的作用,以及临床相关疾病免疫生物治疗策略开发提供新的实验依据。
英文摘要
Recent evidences showed that microRNAs-7 played an important role in the development of various organs and related clinical diseases. However, the potential role of miR-7 in host immune function remains to be elucidated. Most recently, we found that the expression of miR-7 in activated CD4+T cells increased significantly. Moreover, we constructed miR-7 knock down (KD) mice using miRNA sponge technology and found that the proliferation and IFN-g secretion of CD4+T cells in miR-7 KD mice was elevated compared with those in wild type (WT) mice in vitro, indicating that miR-7 was an important novel negative regulator in the function of CD4+T cells. In the present study, we aimed to further investigate the possible effect of altered expression of miR-7 on the activation, proliferation and related cytokine secretion of CD4+T cells in vitro. Furthermore, combining adoptive cell transfer assay, we further detected the possible influence of altered expression of miR-7 in CD4+T cells on the antitumor effect of CD8+T cells in vivo. Finally, the potential target molecules of miR-7 also were identified by using gene chip technology combined luciferase reporter assay and western blot. This prospective data would provided evidence for successive study on the role of miR-7 in the development and differentiation of CD4+T cells, as well as for the development of strategy of manipulation of CD4+T cell function for the immunobiological therapy against related clinical diseases.
微小RNA-7在机体组织器官发育和多种临床疾病发生中具有重要作用,然而其在机体免疫系统功能中的作用仍待研究阐明。我们新近发现miR-7在CD4+T细胞活化过程中明显上调,且利用海绵体技术构建了miR-7基因敲减(KD)小鼠,发现miR-7KD小鼠CD4+T细胞体外增殖和IFN-g分泌明显增强,提示miR-7可能是CD4+T细胞功能重要的新负调控分子。在此基础上,本项目进一步观察发现:(1)在CD4+T细胞活化过程中,miR-7表达明显上调;(2)miR-7敲减后可显著增强CD4+T细胞的体外活化、增殖和相关细胞因子分泌,涉及到CD69、CD44、IFN-g等表达改变;(3)过继细胞转输实验结果显示miR-7敲减可明显增强CD4+T细胞体内活化和功能,包括CD69和IFN-g表达明显上调,而CD62L明显下调;(4)基因芯片技术筛查,结合生物信息学分析,以及荧光素酶基因报告系统等实验显示miR-7调控CD4+T细胞功能,主要通过其靶分子MAPK4途径来发挥。本项目结果为后续探讨miR-7在CD4+T细胞发育和分化中的作用,以及临床相关疾病免疫生物治疗策略开发提供了新的实验依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MiRNA-7, synergizes with RORα, negatively controls the pathology of Brain Tissue Inflammatory
MiRNA-7,与 RORα 协同作用,负控制脑组织炎症的病理学
DOI:--
发表时间:2020
期刊:J Neuroinflammation
影响因子:--
作者:Yue D;Zhao J;Chen H;Guo M;Chen C;Zhou Y;Xu L
通讯作者:Xu L
DOI:10.3969/j.issn.1000-484x.2019.11.006
发表时间:2019
期刊:中国免疫学杂志
影响因子:--
作者:冒灵;胡琳;刘士明;褚风云;贾力;陈超;徐林
通讯作者:徐林
DOI:--
发表时间:2018
期刊:现代免疫学
影响因子:--
作者:岳东旭;赵娟娟;胡琳;陈慧子;丁涛;潘飞飞;陈超;郭萌萌;徐林
通讯作者:徐林
DOI:10.1159/000490710
发表时间:2018-07
期刊:International Archives of Allergy and Immunology
影响因子:2.8
作者:Lin Hu;Hualin Xu;Jia Lu;Ya Zhou;Fengyun Chu;Wen Zheng;Liangyu Lei;Juanjuan Zhao;Hairong Wang;Mengmeng Guo;Chao Chen;Lin Xu
通讯作者:Lin Hu;Hualin Xu;Jia Lu;Ya Zhou;Fengyun Chu;Wen Zheng;Liangyu Lei;Juanjuan Zhao;Hairong Wang;Mengmeng Guo;Chao Chen;Lin Xu
C/EBPα/miR-7 Controls CD4+ T-Cell Activation and Function and Orchestrates Experimental Autoimmune Hepatitis in Mice
C/EBPα/miR-7 控制 CD4 T 细胞活化和功能,并协调小鼠实验性自身免疫性肝炎
DOI:10.1002/hep.31607
发表时间:2021-04-19
期刊:HEPATOLOGY
影响因子:13.5
作者:Zhao, Juanjuan;Chu, Fengyun;Xu, Lin
通讯作者:Xu, Lin
KAT8介导蛋白乙酰化在人非小细胞肺癌miR-7干预耐受中的作用及机制研究
- 批准号:82272812
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:徐林
- 依托单位:
微小RNA-7对胸腺T细胞发育的调控作用及机制研究
- 批准号:32160178
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:35万元
- 批准年份:2021
- 负责人:徐林
- 依托单位:
诱导性Foxp3+调节性T细胞相关特征miRNA对其抑制功能维持的作用研究
- 批准号:31370918
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:徐林
- 依托单位:
乳腺癌中CCR6+调节性T细胞特征miRNAs表达的检测及功能鉴定
- 批准号:81260398
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:52.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:徐林
- 依托单位:
miR-126对CD4+CD25+调节性T细胞外周诱导的作用研究
- 批准号:30901318
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:徐林
- 依托单位:
国内基金
海外基金
