miR-126对CD4+CD25+调节性T细胞外周诱导的作用研究
结题报告
批准号:
30901318
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
徐林
依托单位:
学科分类:
C0801.固有免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
何玉林、覃明、秦娜琳、张忆雄、汤贤英、徐岗村、王宜峰
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中文摘要
CD4+CD25+调节性T细胞的外周诱导对体内其数量和功能维持有重要意义。新近研究显示miRNAs对CD4+CD25+调节性T细胞的数量和功能维持有重要作用,但未见对其外周诱导作用及机制的研究。本项目在前期研究发现CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤中数量增加和其高表达miR-126的基础上,进一步研究miR-126对CD4+CD25+调节性T细胞外周诱导的作用。建立CD4+CD25+调节性T细胞的外周诱导平台;利用慢病毒表达载体探讨改变miR-126表达后对CD4+CD25+调节性T细胞外周诱导的影响;进一步采用基因芯片技术结合WB探讨miR-126对CD4+CD25+调节性T细胞外周诱导的Akt-mTOR信号途径和其他信号途径分子的作用,初步明确miR-126作用的分子机制。本研究预期结果将为后续探讨miRNAs对调节性T细胞外周诱导的调控及相关肿瘤免疫治疗策略的开发提供新的实验依据。
英文摘要
近来研究显示miRNAs分子在免疫细胞发育、分化和功能中具有重要的调控作用。本项目围绕miRNAs家族成员-miR-126在CD4+CD25+调节性T细胞(Regulatory T cell, Tregs)外周诱导中的作用开展研究。已按期完成项目的研究内容,并发表了相关研究论文。我们的研究结果发现活化的或诱导的Foxp3+Tregs均高表达miR-126;利用慢病毒载体技术和反义核酸技术(Antisence oligonucleotides, ASO)下调miR-126的表达可显著抑制Tregs的外周诱导并削弱Tregs的抑制功能;利用TargetScan结合cDNA芯片技术筛选出miR-126的靶分子p85beta分子,Western Blot检测发现miR-126模拟物转染Tregs后可显著下调p85beta的表达;进一步研究发现miR-126 ASO转染可以明显增加iTregs诱导过程中p85beta的表达,且Akt信号途径传递明显增强;p85beta RNAi干扰技术和Akt抑制剂可逆转miR-126 ASO对iTregs诱导的作用,提示miR-126可通过对PI3K-Akt信号途径的调节,参与调控Tregs的外周诱导过程。项目研究结果为后续深入探索Tregs外周诱导机制以及基于Tregs外周诱导调控的临床相关疾病治疗提供前期实验基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
CpG oligodeoxynucleotides enhance the efficacy of adoptive cell transfer using tumor infiltrating lymphocytes by modifying the Th1 polarization and local infiltration of Th17 cells.
CpG 寡脱氧核苷酸通过改变 Th1 极化和 Th17 细胞的局部浸润来增强肿瘤浸润淋巴细胞过继细胞转移的功效
DOI:10.1155/2010/410893
发表时间:2010
期刊:Clinical & developmental immunology
影响因子:--
作者:Xu L;Wang C;Wen Z;Zhou Y;Liu Z;Liang Y;Xu Z;Ren T
通讯作者:Ren T
MicroRNA-126 regulates the induction and function of CD4(+) Foxp3(+) regulatory T cells through PI3K/AKT pathway.
MicroRNA-126通过PI3K/AKT途径调节CD4 Foxp3调节性T细胞的诱导和功能
DOI:10.1111/jcmm.12003
发表时间:2013-02
期刊:Journal of cellular and molecular medicine
影响因子:5.3
作者:Qin A;Wen Z;Zhou Y;Li Y;Li Y;Luo J;Ren T;Xu L
通讯作者:Xu L
DOI:--
发表时间:--
期刊:现代免疫学
影响因子:--
作者:李颖;徐林
通讯作者:徐林
DOI:--
发表时间:--
期刊:免疫学杂志
影响因子:--
作者:秦安东;徐林
通讯作者:徐林
DOI:10.1016/j.imlet.2011.12.006
发表时间:2012-02
期刊:Immunology letters
影响因子:4.4
作者:Lin Xu;Chunhong Wang;Ya Zhou;T. Ren;Z. Wen
通讯作者:Lin Xu;Chunhong Wang;Ya Zhou;T. Ren;Z. Wen
KAT8介导蛋白乙酰化在人非小细胞肺癌miR-7干预耐受中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82272812
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    徐林
  • 依托单位:
微小RNA-7对胸腺T细胞发育的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    32160178
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    徐林
  • 依托单位:
微小RNA-7对CD4+T细胞功能的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    31760258
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    38.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    徐林
  • 依托单位:
诱导性Foxp3+调节性T细胞相关特征miRNA对其抑制功能维持的作用研究
  • 批准号:
    31370918
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    徐林
  • 依托单位:
乳腺癌中CCR6+调节性T细胞特征miRNAs表达的检测及功能鉴定
  • 批准号:
    81260398
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    徐林
  • 依托单位:
国内基金
海外基金