iPSC-MSCs对变应性鼻炎发病中树突状细胞及肥大细胞的免疫调控作用

批准号:
81273272
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
史剑波
依托单位:
学科分类:
H1106.超敏反应性疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
赖银妍、孙悦奇、唐浩程、陈枫虹、曾清香、邓梦夏、韦屹
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中文摘要
树突状细胞(DC)和肥大细胞(MC)分别是变应性鼻炎(AR)发病启动和效应阶段的中心环节,对这两种细胞进行有效调控可抑制AR的发生和发展。我们前期研究发现iPSC来源的间充质干细胞(iPSC-MSC)可有效抑制呼吸道变态反应小鼠鼻及肺部的炎症浸润,显著改善鼻部症状及降低血清IgE水平和TH2型细胞因子,但调节机制尚不明确。应用体外实验我们发现iPSC-MSCs可显著抑制DC的成熟。因此我们推测iPSC-MSC可通过调控DC和MC对变应性炎症起免疫调节作用。鉴于iPSC可以提供无限来源的MSC且其具有强大优势,本课题拟通过体内外实验观察iPSC-MSC对参与变应性炎症发病的DC和MC的免疫调控效应;及相应分子机制。iPS是个突破性的科学发现,具有强大的应用优势,其在变态反应领域的研究还是空白,本研究具有较强的时代性及可为iPSC-MSC向临床应用的转化提供理论依据。
英文摘要
Dendritic cells (DC) and mast cells (MC) are respectively the centres of the sensitization phase and challenge phase of pathophysiology in allergic rhinitis (AR). Targeting the regulation of both DC and MC could inhibit the AR inflammation. We previously found that mesenchymal stem cells derived from induced pluripotent stem cells (iPSC-MSC) protected the mice from the majority of allergy-specific pathological changes, including inhibition of inflammatory infiltration and excess mucus production in the lung, inhibition of eosinophil infiltration in the nose, and inhibition of inflammatory infiltration in both the bronchoalveolar and nasal lavage. Furthermore, treatment with iPSC-MSC lowered the serum levels of Th2 immunoglobulins (IgE) and decreased the levels of Th2 cytokines (IL-4, IL-5 or IL-13) in bronchial and nasal lavage. However, the possible mechanism is unclear. We further found that iPSC-MSC significantly inhibited the maturation of DC in vitro. Therefore, we hypothesize that iPSC-MSC play the immunomodulation on allergic inflammation via regulating DC and MC. In this study, we aim to investigate the effect of iPSC-MSC on DC and MC which are involved in the pathophysiology of allergic rhinitis. There were no reports about iPSC-MSC on allegy. This study is timely and may provide useful information to the application of iPSC-MSCs in the clinical trials in the future.
iPSC-MSCs是新型的间充质干细胞,因为具有诸多成体间充质干细胞所没有的优点,目前iPSC-MSCs有望成为干细胞免疫治疗的重要细胞来源。我们课题组率先在国际上开展iPSC-MSCs免疫调节功能的研究,以本学科常见病变应性鼻炎为切入点,应用两株不同克隆来源的 iPSC-MSCs,首次证明了无论是致敏前还是激发前给予 iPSC-MSCs 均可以有效抑制小鼠变应性呼吸道炎症的发生,由于致敏相的效应细胞主要为DC及T细胞,而激发相的主要效应细胞为肥大细胞及T 细胞等,这表明iPSC-MSCs 可以对变应性鼻炎发作致敏相及激发相的不同免疫细胞起到干预作用。另外,我们还发现iPSC-MSCs在IFN-γ刺激后仍保持低水平的HLA表达,此特性有助于iPSC-MSCs保持更低的免疫原性,使其进入体内后免于受到宿主攻击,从而发挥比BM-MSCs更强的免疫调节作用。这些原创性发现已先后于2012和2015年发表于干细胞著名杂志Stem Cells (影响因子 5.9,本基金为主要支持)。这些研究成果为从根本上解决变应性鼻炎的免疫失衡提供了方向,是防治变态性鼻炎的有效的突破口。.在细胞水平的研究,采用体外细胞共培养体系,我们证实iPSC-MSCs能够在体外通过分泌IL-10抑制CD14+单核细胞分化为不成熟DCs(iDCs);并且能够促进成熟DCs(mDCs)的吞噬功能,并通过cell-cell contact和IL-10共同介导诱导mDCs分化为调节性DCs。进一步的体内实验发现iPSC-MSCs可抑制小鼠体内DCs表达CD80、CD86、OX40L,并且能够抑制小鼠鼻黏膜肥大细胞的脱颗粒效应、降低白三烯LTC4、LTD4的表达,表明iPSC-MSCs能够对DCs和MCs进行免疫调控。鉴于DCs和MCs在免疫性疾病发病中的重要作用,本研究结果提示iPSC-MSCs或可应用于DCs和MCs介导的免疫性疾病的治疗。目前本研究成果已投稿Stem Cell Research & Therapy(影响因子4.5,本基金为主要支持)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Human pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells prevent allergic airway inflammation in mice.
人类多能干细胞衍生的间充质干细胞可预防小鼠过敏性气道炎症
DOI:10.1002/stem.1241
发表时间:2012-12
期刊:STEM CELLS
影响因子:5.2
作者:Sun, Yue-Qi;Deng, Meng-Xia;He, Jia;Zeng, Qing-Xiang;Wen, Weiping;Wong, David S. H.;Tse, Hung-Fat;Xu, Geng;Lian, Qizhou;Shi, Jianbo;Fu, Qing-Ling
通讯作者:Fu, Qing-Ling
Insensitivity of Human iPS Cells-Derived Mesenchymal Stem Cells to Interferon-gamma-induced HLA Expression Potentiates Repair Efficiency of Hind Limb Ischemia in Immune Humanized NOD Scid Gamma Mice
人 iPS 细胞来源的间充质干细胞对干扰素 γ 诱导的 HLA 表达的不敏感性增强了免疫人源化 NOD Scid γ 小鼠后肢缺血的修复效率
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Stem Cells
影响因子:5.2
作者:Tse, Hung-Fat;Shi, Jianbo;Fu, Qing-Ling;Lian, Qizhou
通讯作者:Lian, Qizhou
Long-term Results of Endoscopic Sinus Surgery-Oriented Treatment for Chronic Rhinosinusitis With Asthma
内镜鼻窦手术治疗慢性鼻窦炎伴哮喘的长期结果
DOI:10.1002/lary.24196
发表时间:2014-01-01
期刊:LARYNGOSCOPE
影响因子:2.6
作者:Chen, Feng-Hong;Zuo, Ke-Jun;Shi, Jian-Bo
通讯作者:Shi, Jian-Bo
A novel mutation of DNAH5 in chronic rhinosinusitis and primary ciliary dyskinesia in a Chinese family
中国家庭慢性鼻窦炎和原发性纤毛运动障碍中 DNAH5 的新突变
DOI:10.1007/s00405-013-2788-2
发表时间:2014-06
期刊:European Archives of Oto-Rhino-Laryngology
影响因子:2.6
作者:Chen, Yulan;Wang, Hongtian;Zhang, Jianguo;Li, Huabin
通讯作者:Li, Huabin
Occupational and environmental risk factors for chronic rhinosinusitis in China: a multicentre cross-sectional study.
中国慢性鼻窦炎的职业和环境危险因素:多中心横断面研究
DOI:10.1186/s12931-016-0366-z
发表时间:2016-05-17
期刊:Respiratory research
影响因子:5.8
作者:Gao WX;Ou CQ;Fang SB;Sun YQ;Zhang H;Cheng L;Wang YJ;Zhu DD;Lv W;Liu SX;Li PZ;Xu G;Shi J;Fu QL
通讯作者:Fu QL
Cystatin SN诱导嗜酸性鼻息肉夏科—雷登结晶形成的作用和机制
- 批准号:82171105
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.00万元
- 批准年份:2021
- 负责人:史剑波
- 依托单位:
Cystatin SN诱导嗜酸性鼻息肉夏科-雷登结晶形成的作用和机制
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:57万元
- 批准年份:2021
- 负责人:史剑波
- 依托单位:
IL-25驱动嗜酸性粒细胞参与鼻息肉上皮重塑的作用和机制
- 批准号:81970854
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:史剑波
- 依托单位:
变应性鼻炎中IL-25对功能特异性树突状细胞亚群的调控机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:史剑波
- 依托单位:
IL-17RB+DC亚群促进变应性鼻炎Th2炎症的作用和机制研究
- 批准号:81770975
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:史剑波
- 依托单位:
Rap1/NF-κB信号通路介导间充质干细胞对气道变应性炎症免疫调控的作用研究
- 批准号:81470069
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:史剑波
- 依托单位:
肥大细胞在鼻息肉发病中的作用及以CRTH2为靶点的研究
- 批准号:81070772
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:史剑波
- 依托单位:
国内基金
海外基金
