肥大细胞在鼻息肉发病中的作用及以CRTH2为靶点的研究

鼻息肉是一种以Th2细胞优势分化为主的慢性炎症性疾病，但具体机制未明。我们前期研究发现鼻息肉组织中肥大细胞浸润较正常明显增多，提示肥大细胞在鼻息肉发病中起重要作用。对变应性鼻炎的研究表明肥大细胞可促进Th2细胞在局部的浸润，其可分泌前列腺素D2（PGD2），并通过其在Th2细胞上的受体CRTH2而促进Th2细胞的趋化和活化。本课题拟探讨肥大细胞在鼻息肉发病中的作用。首先检测鼻息肉组织中肥大细胞的浸润及与Th2细胞的相关关系；然后采用肥大细胞表面受体（TOLL样受体）的各种配体刺激离体培养的鼻黏膜上皮细胞，筛选出对肥大细胞具有趋化作用的细胞因子及相关的病原性刺激，并检测刺激物对肥大细胞合成PGD2的作用；最后应用CRTH2阻断剂评估CRTH2在Th2细胞活化过程中的作用。本研究的进行旨在阐明鼻息肉的发病机制并为可能的免疫学干预寻找到新的靶点。