NF-kB通路新调控分子的机制研究

NF-kB通路作为众多信号传导途径的枢纽，广泛参与包括免疫反应、炎症反应、细胞凋亡和肿瘤发生等多种生物学进程，其多层次、多因素及精准调控是个体发育和各种应激反应等过程的前提。本实验室前期在对NF-B通路调控机制的研究中发现了一个新的负性调控分子（NI 2008），近期深入研究又发现Notch信号通路中的转录共激活子MAML1可正向调控NF-kB信号通路。本项目中我们发现MAML1确实在介导NF-kB与Notch信号通路之间的crosstalk和NF-kB相关炎性调控中发挥了重要功能。通过原代细胞以及细胞系的过表达和干涉抑制实验，我们发现MAML1可通过促进TNFa激活的IKKb磷酸化水平、加速IkBa降解及p65入核等上调NF-kB信号通路，进而激活其靶基因的表达。重要的是，在炎性相关肿瘤中MAML1的表达水平显著增加。因此，该工作表明MAML1在NF-kB介导的肿瘤炎性调控中发挥了重要作用，并且可能作为临床抑制NF-kB通路达到治疗目的的一个潜在蛋白靶点。