中危前列腺癌多基因决策模型及其侵袭性演变的分子机制研究

批准号:
81872099
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
叶定伟
依托单位:
学科分类:
H1813.肿瘤诊断
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
万方宁、王弘恺、朱煜、王备合、吴俊龙、邵宁、米尔夏提·阿不都热西提
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中文摘要
前列腺癌的生物学行为和进展模式存在明显差异,目前对中危前列腺癌的治疗争论是研究热点。本课题组前期利用前列腺癌表达谱数据,根据中危前列腺癌Gleason评分从3分到4分的演变构建数学模型进行基因筛选,再带入外部预后数据进行矫正,建立了区分中危前列腺癌惰性/进展性的多基因模型。通过GO分析,发现该模型中基因组合与肿瘤增殖存在明确关联。据此我们提出假设,该多基因组合参与了前列腺癌侵袭性的演变。本课题拟进一步通过体外和体内实验证实该基因组合对前列腺癌侵袭性的作用,寻找关键基因和信号通路;建立可以指导治疗的多基因决策模型。本课题的实施有望进一步揭示前列腺癌的进展机制,建立指导前列腺癌个体化治疗的决策模型,为早期区别干预前列腺癌提供可能靶点,具有重要的科学意义和临床应用价值。
英文摘要
Prostate cancer (PCa) is a heterogeneous disease with highly variable outcomes. The management of intermediate risk prostate cancer is one of the research hotspots. In our previous study, by using open access prostate cancer expression data, we screened differential expressed genes between Gleason score 3 to 4. After external calibration of prognostic data and validation, we developed a multiple gene signature to distinguish the risk of aggressive/non-aggressive prostate cancer of intermediate risk. Further Gene ontology (GO) study found that these genes were associated with tumor proliferation. We hypothesis that these genes involve in the malignant progression of intermediate risk prostate cancer. This project aims to reveal the mechanism of the gene sets in intermediate risk PCa aggressiveness in vitro and in vivo and find the key genes and signal pathway. In this project, we will build a gene signature for management of intermediate risk PCa which is meaningful for understanding the aggressiveness of the disease and guiding the individualized management of intermediate risk PCa. The project may shed light on early intervention of PCa with important scientific interest and clinical application.
项目负责人顺利完成原定研究目标,以通讯作者在《Cancer Letters》、《EMBO Molecular Medicine》、《Cancer Research》、《The Prostate》、《Clinical and Translational Medicine》等国际肿瘤学权威杂志发表SCI 学术论文8篇。 此外,以相应的科研成果为基础,参与申请国家自然科学基金面上项目一项。我们发现m5C甲基转移酶NSUN2可以通过m5C修饰而稳定雄激素受体mRNA,激活一个正反馈环,从而促进前列腺癌的发生(Clinical and Translational Medicine, 2022);我们还发现脂肪酸氧化代谢关键限速酶CPT1B高表达预示前列腺癌患者不良预后,CPT1B的高表达能够提高前列腺癌对恩扎鲁胺的耐药能力(The Prostate, 2020);我们还发现,在体外和体内实验中BET和CBP/p300新型双重抑制剂NEO2734均对热点突变体(F133V)和非热点突变体(Q165P)前列腺癌细胞有活性,提示NEO2734有望在SPOP突变的前列腺癌患者中发挥抗癌疗效(EMBO Molecular Medicine, 2019);我们还发现,葡萄糖转运蛋白GLUT1是雄激素受体靶点,其与恩扎鲁胺具有协同作用,GLUT1有望作为CRPC和恩扎鲁胺耐药前列腺癌患者的一个有前途的治疗靶点(Cancer Letters, 2020);我们还应用已发表的基因集和TCGA数据,成功筛选出12个与肌层浸润性膀胱癌术后总体生存相关的基因并进行了外部验证,其与临床病理参数结合可以有效提升预后预测的准确性(Frontiers in Oncology, 2019);我们还发现,AMPK-GATA3-ECHS1信号轴通过调控肾癌脂质累积促进肾癌进展,提示AMPK-GATA3-ECHS1信号轴有望作为肾癌干预治疗的潜在靶点(Cancer Research, 2020)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The novel BET‐CBP/p300 dual inhibitor NEO2734 is active in SPOP mutant and wild‐type prostate cancer
DOI:10.15252/emmm.201910659
发表时间:2019-09
期刊:EMBO Molecular Medicine
影响因子:11.1
作者:Yuqian Yan;Jian Ma;Dejie Wang;D. Lin;Xiaodong Pang;Shangqian Wang;Yu Zhao;Lei Shi;Hui Xue
通讯作者:Yuqian Yan;Jian Ma;Dejie Wang;D. Lin;Xiaodong Pang;Shangqian Wang;Yu Zhao;Lei Shi;Hui Xue
GLUT1 is an AR target contributing to tumor growth and glycolysis in castration-resistant and enzalutamide-resistant prostate cancers
GLUT1 是一种 AR 靶点,有助于去势抵抗性和恩杂鲁胺抵抗性前列腺癌中的肿瘤生长和糖酵解
DOI:10.1016/j.canlet.2020.05.007
发表时间:2020-08-10
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Wang, Jun;Xu, Wenhao;Ye, Dingwei
通讯作者:Ye, Dingwei
Prognostic value, DNA variation and immunologic features of a tertiary lymphoid structure-related chemokine signature in clear cell renal cell carcinoma
透明细胞肾细胞癌三级淋巴结构相关趋化因子特征的预后价值、DNA 变异和免疫学特征
DOI:10.1007/s00262-021-03123-y
发表时间:2022-01-19
期刊:CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
影响因子:5.8
作者:Xu, Wenhao;Ma, Chunguang;Ye, Dingwei
通讯作者:Ye, Dingwei
Targeting CPT1B as a potential therapeutic strategy in castration-resistant and enzalutamide-resistant prostate cancer
靶向 CPT1B 作为去势抵抗性和恩杂鲁胺抵抗性前列腺癌的潜在治疗策略
DOI:10.1002/pros.24027
发表时间:2020-07-10
期刊:PROSTATE
影响因子:2.8
作者:Abudurexiti, Mierxiati;Zhu, Wenkai;Ye, Dingwei
通讯作者:Ye, Dingwei
Development and External Validation of a Novel 12-Gene Signature for Prediction of Overall Survival in Muscle-Invasive Bladder Cancer
用于预测肌层浸润性膀胱癌总体生存率的新型 12 基因特征的开发和外部验证
DOI:10.3389/fonc.2019.00856
发表时间:2019-09-06
期刊:FRONTIERS IN ONCOLOGY
影响因子:4.7
作者:Abudurexiti, MierXiati;Xie, Huyang;Ye, Dingwei
通讯作者:Ye, Dingwei
高致死性前列腺癌POLN胚系突变促进肿瘤异质性形成的分子机制及治疗策略研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:叶定伟
- 依托单位:
CAV2介导的COL6A1在高尔基体上的正确加工转运在去势抵抗性前列腺癌中的作用
- 批准号:81672544
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:叶定伟
- 依托单位:
TET1介导的DNA羟甲基化与雄激素受体协同调控对前列腺癌去势抵抗的作用机制研究
- 批准号:81472377
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:叶定伟
- 依托单位:
PICT-1对雄激素抵抗前列腺癌相关通路负反馈作用机制研究
- 批准号:81272837
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:叶定伟
- 依托单位:
协同阻断Akt和mTOR信号传导通路对前列腺癌生物学行为影响的研究
- 批准号:30973009
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:叶定伟
- 依托单位:
以雄激素受体为靶点的圈套寡核苷酸在体内外对前列腺癌增殖抑制作用的研究
- 批准号:30772162
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:29.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:叶定伟
- 依托单位:
CDC91L1基因在膀胱癌中的作用及其靶位治疗的研究
- 批准号:30571859
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:叶定伟
- 依托单位:
国内基金
海外基金
