以雄激素受体为靶点的圈套寡核苷酸在体内外对前列腺癌增殖抑制作用的研究

雄激素抵抗性前列腺癌（HRPC）是前列腺癌治疗领域的难题，它的发生和发展与雄激素受体（AR）的反常激活相关。如能阻断反常激活的AR作为转录因子对其靶基因的作用，则可使HRPC失去持续增殖的原动力。转录因子圈套寡核苷酸策略使阻断转录因子成为可能。本研究根据雄激素反应元件ARE-Ⅰ和ARE-Ⅱ的核酸序列，合成以AR为作用靶点的decoy核酸，进行相关实验。在体外实验中，筛选出既能与核蛋白AR高度特异性结合又有强大的体外抑制LNCaP细胞增殖活性的一种decoy核酸作为"最佳decoy核酸"，进入体内实验阶段。在体内实验中，模拟前列腺癌患者的雄激素阻断治疗和雄激素抵抗阶段，判断"最佳decoy核酸"在裸鼠体内是否可以延长肿瘤的雄激素敏感时间，在进入雄激素抵抗阶段后是否可以抑制肿瘤的生长。最终筛选出抑瘤能力最强、稳定性最好的"最佳decoy核酸"，为今后开发相关的药物奠定基础。