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协同阻断Akt和mTOR信号传导通路对前列腺癌生物学行为影响的研究

批准号：
30973009
项目类别：
面上项目
资助金额：
34.0 万元
负责人：
叶定伟
依托单位：
复旦大学
学科分类：
肿瘤治疗抵抗
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
戴波、沈益君、朱一平、朱耀、蔡旭、肖文军、马春光
关键词：
mTOR信号通路雄激素抵抗前列腺癌Akt

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
前列腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。雄激素抵抗性前列腺癌（HRPC）是临床治疗中的难题。要提高HRPC的疗效，应从前列腺癌雄激素抵抗发生、发展的机制着手。但遗憾的是，前列腺癌雄激素抵抗的产生机制至今尚未明确。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)是细胞内重要的生存信号传导通路，其异常改变与前列腺癌的发生、侵袭、转移和进展为HRPC密切相关。以往研究发现单独阻断Akt通路或mTOR通路对前列腺癌的治疗价值有限。故本研究计划协同阻断Akt和mTOR信号传导通路，判断其是否可以抑制雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌细胞的增殖，是否可以延缓前列腺癌由雄激素依赖向雄激素非依赖的转化，是否和化疗药物多西他赛存在协同增效的作用，最终判定协同阻断Akt和mTOR信号通路是否有可能成为治疗前列腺癌的新方法。
英文摘要
摘要：前列腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物Rapamycin靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路是目前前列腺癌治疗研究的主要靶点。为了达到最大程度抑制前列腺癌细胞中的AKT/mTOR通路的目的，我们联合应用不同阻断机制的AKT/mTOR通路抑制剂Rapamycin以及LY294002对AKT/mTOR通路进行协同阻断。在体内和体外实验中协同阻断都表现出比单独阻断更强的抑制AKT/mTOR通路的能力，明显地抑制雄激素依赖性和雄激素非依赖型前列腺癌细胞的增殖，并且实现了对Akt/mTOR通路的持续抑制。协同抑制下调了通路下游蛋白的表达。体内试验进一步证实了协同阻断相较化疗药物多西他赛单药表更有效地缩小了肿瘤体积。总之协同阻断表现出对AKT/mTOR通路更强的抑制作用，相较单独阻断没有出现更多的毒副反应，这为在临床实践中通过阻断AKT/mTOR通路来治疗前列腺癌尤其是去势抵抗性前列腺癌提供了依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Activation of the mammalian target of rapamycin signalling pathway in prostate cancer and its association with patient clinicopathological characteristics
前列腺癌中雷帕霉素信号通路哺乳动物靶点的激活及其与患者临床病理特征的关系
DOI： 10.1111/j.1464-410x.2009.08538.x
发表时间： 2009-10-01
期刊： BJU INTERNATIONAL
影响因子： 4.5
作者： [Dai, Bo, Kong, Yun Yi, Yao, Xu Dong]
通讯作者： Yao, Xu Dong
Low pretreatment serum total testosterone is associated with a high incidence of Gleason score 8-10 disease in prostatectomy specimens: data from ethnic Chinese patients with localized prostate cancer
DOI： 10.1111/j.1464-410x.2012.11465.x
发表时间： 2012-12-01
期刊： BJU INTERNATIONAL
影响因子： 4.5
作者： [Dai, Bo, Qu, YuanYuan, Yang, WeiYi]
通讯作者： Yang, WeiYi
Efforts to resolve the contradictions in early diagnosis of prostate cancer: a comparison of different algorithms of sarcosine in urine
努力解决前列腺癌早期诊断的矛盾：尿液肌氨酸不同算法的比较
DOI： 10.1038/pcan.2011.2
发表时间： 2011-06-01
期刊： PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES
影响因子： 4.8
作者： [Cao, D-L, Ye, D-W, Yao, X-D]
通讯作者： Yao, X-D
Serum miRNA-21: Elevated Levels in Patients With Metastatic Hormone-Refractory Prostate Cancer and Potential Predictive Factor for the Efficacy of Docetaxel-Based Chemotherapy
血清 miRNA-21：转移性激素难治性前列腺癌患者的水平升高以及多西紫杉醇化疗疗效的潜在预测因素
DOI： 10.1002/pros.21246
发表时间： 2011-02-15
期刊： PROSTATE
影响因子： 2.8
作者： [Zhang, Hai-Liang, Yang, Li-Feng, Ye, Ding-Wei]
通讯作者： Ye, Ding-Wei
共 6 条
    高致死性前列腺癌POLN胚系突变促进肿瘤异质性形成的分子机制及治疗策略研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      叶定伟
    • 依托单位：
      复旦大学
    中危前列腺癌多基因决策模型及其侵袭性演变的分子机制研究
    • 批准号：
      81872099
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      叶定伟
    • 依托单位：
      复旦大学
    CAV2介导的COL6A1在高尔基体上的正确加工转运在去势抵抗性前列腺癌中的作用
    • 批准号：
      81672544
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      叶定伟
    • 依托单位：
      复旦大学
    TET1介导的DNA羟甲基化与雄激素受体协同调控对前列腺癌去势抵抗的作用机制研究
    • 批准号：
      81472377
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      叶定伟
    • 依托单位：
      复旦大学
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    海外基金