Cathepsin L在异常剪切应力诱发AS形成中的作用机制研究

剪切应力特性调节着动脉粥样硬化斑块的组成及进程，但其分子机制尚不明确。研究表明，组织蛋白酶L（Cathepsin L）为切应力敏感的蛋白水解酶，在动脉粥样硬化早期即高表达于病变处平滑肌细胞和内皮细胞，而在正常血管中不表达。本课题拟采用平行平板流动腔技术观测剪切应力特性对Cathepsin L表达和活性的影响，采用基因转染技术和RNA干扰技术建立过表达和不表达Cathepsin L的细胞模型，利用内皮细胞和平滑肌细胞共培养系统，通过平行平板流动腔系统探讨剪切应力-Cathepsin L对平滑肌细胞表型转换、迁移以及脂质代谢的影响及其分子机制；在此基础上建立切应力异常的动物模型，在整体动物水平检测剪切应力-Cathepsin L对平滑肌细胞表型改变、迁移以及脂质蓄积的影响，探讨剪切应力特性调节斑块组成及进程的分子机制，为进一步阐明动脉粥样硬化的成因，寻求新的防治手段提供依据和参考。