多疣壁虎SCHIP1在断尾再生过程细胞转分化中的作用

多疣壁虎等低等脊椎动物脊椎损伤再生现象，是研究神经损伤再生的优良模型，去分化和再分化形成胶质细胞和神经元是神经再生的关键。我们在以多疣壁虎为研究对象，研究脊髓神经再生时，发现了一个能引发胶质细胞突起生长向神经元样细胞转变的基因G-SCHIP1。本研究拟在多疣壁虎胶质细胞系上，以G-SCHIP1为靶标，研究其神经损伤再生中细胞去分化再分化中作用，并找出在多疣壁虎细胞中与G-SCHIP1相互作用的,导致与小鼠胶质细胞上效应差别的新的特异蛋白。我们的研究结果表明在较长时间过表达G-SCHIP1后，胶质细胞虽然形态上出现神经元样改变，但是，神经标记的特征蛋白并未出现,提示该蛋白质并不能引起真正的转分化作用，而仅仅与细胞骨架的重排有关。为此，我们把工作重点放在与SCHIP1作用特异性蛋白质的相关工作；并研究他们在中枢损伤再生中的功能意义。我们发现25种理论上与之作用的蛋白，如ENO1、REEP1等。并开展了ENO1、REEP1在脑、脊髓损伤中的作用的研究工作，研究表明ENO1与星形胶质细胞炎症因子释放调节相关。REEP1可能与脊髓损伤神经元的功能有关。 .另外，为了开展了与SCHIP1蛋白质相互作用的的分子在神经损伤和再生中的功能研究。我们先期开展了脊髓损伤、脑损伤模型建立；并开展了BAG-1、PHB2、Lin28等分子在脊髓、脑损伤中的意义的研究工作。研究表明BAG-1、 PHB2与脑损伤后神经元凋外亡，星形胶质细胞增殖等病理过程有一定关联。 Lin28则在脊髓损伤中参与NF-κB通路介导的星型胶质细胞激活炎症因子释放过程。