鼻咽癌中肿瘤抑制基因的表观遗传学改变更为普遍，其肿瘤抑制基因的高甲基化改变参与了细胞周期调控，DNA修复，细胞凋亡，细胞粘附，细胞骨架重整及肿瘤的浸润转移的全过程。因此，探索表观遗传调控的相关的肿瘤抑制基因有助于进一步深入了解鼻咽癌的发生发展，并可能发现新的诊断和治疗的策略。在前期工作中，我们通过高通量cDNA表达谱芯片建立了鼻咽癌的甲基化谱。其中，UBE2L6基因在鼻咽癌细胞株中表达下调，去甲基化转移酶抑制剂联合去乙酰化酶抑制剂可上调其转录水平约10倍。UBE2L6基因编码UBCH8蛋白，参与泛素化及ISG化修饰。在本研究中，我们证实UBE2L6基因在鼻咽癌中因其DNA启动子区CpG岛发生高甲基化改变而导致其转录失活；UBCH8蛋白在鼻咽癌中表达降低，与鼻咽癌患者的不良预后有关。通过一系列体外功能研究验证，发现外源性表达UBE2L6基因可抑制鼻咽癌细胞的克隆形成及增殖能力，并诱导细胞发生凋亡。我们的数据提示UBE2L6基因是鼻咽癌的肿瘤抑制基因，这也是首次发现UBE2L6基因是人类肿瘤相关瘤抑制基因。