虽然肝损伤后肝脏具有极强的再生能力已为人们所熟知，但是参与肝损伤再生的细胞和分子调控网络仍远未明确，本课题以肝缺血再灌注、肝纤维化、肝部分切除为模型，以Notch信号为切入点和核心，探讨了肝损伤-再生调控的细胞和分子网络。主要发现如下。（1）Notch信号参与肝急性损伤-肝缺血再灌注损伤，在肝细胞中抑制Notch信号则加重肝脏缺血再灌注损伤，其可能的机制是Notch信号通过Hes5激活STAT3的活化，促进MnSOD的表达，调控肝细胞内ROS水平。（2）Notch信号参与肝慢性损伤-肝纤维化，我们发现条件性全身Notch信号缺失加重肝纤维化，而巨噬细胞特异性Notch信号缺失则减轻肝纤维化，其可能的机制是巨噬细胞Notch信号阻断上调NFκB的抑制因子CYLD的表达，抑制NFκB的激活，抑制巨噬细胞炎性因子和促纤维化因子的表达。（3）血窦内皮细胞中Notch信号参与肝切除再生，内皮细胞特异性激活Notch信号，减少血窦内皮细胞“窗孔”样结构，抑制肝再生。这些研究从理论上可以构建肝损伤的细胞和分子调控网络，在实际应用则可为干预肝损伤提供有效的靶点，为治疗肝损伤再生相关疾病奠定基础，具有重要意义。