ATM是一个高分子量的蛋白激酶，是联合免疫疾病AT（ataxia-telangiectasia）最重要的蛋白，ATM活性缺失将导致AT。本课题旨在研究ATM和Tip60在AT疾病中的作用，主要包括是三方面的内容： ATM的PETPFRLT box区域在AT中的作用；ATM磷酸化激活模型的确定；寻找能纠正AT表型的小分子化合物。通过研究主要取得以下结果： ATM的PETPFRLT box区域在AT疾病中发挥着非常重要的作用，该区域的2907位点突变将导致ATM激酶活性的缺失； ATM双体经过相互磷酸化而被激活；发现防辐射药物WR1065保护细胞免受辐射损伤的机制，主要是通过调控Tip60的乙酰转移酶活性来实现的。以上研究发现对于阐明AT疾病的发病机制，ATM、Tip60在AT疾病中的作用有非常重要的启示作用；而关于WR1065调控Tip60活性的研究发现对于AT表型的纠正、AT疾病的治愈等临床应用上起到了很好的提示作用。