组蛋白甲基化及其相关的P400-Tip60染色质重塑蛋白复合体对iPS细胞重编制过程中转化率和致癌性的调控研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

项目摘要

干细胞在医学上有重大医学意义，但是一直存在伦理学争论。而iPS(诱导多功能干细胞)的出现，可以不从胚胎获得干细胞，通过特定因子的转导在不改变基因组密码的情况下可以实现细胞重编制，是干细胞研究的巨大飞跃。但是iPS也有自身的局限性，除了转化率不高，更重要的是致癌性。表观遗传学研究是干细胞研究的热点，我们将集中研究表观遗传学调控对致癌性的影响。具体来讲，就是1.ES细胞和iPS细胞中组蛋白甲基化及其相关的P400-Tip60染色质重塑蛋白复合体和P53通路的关系；2.组蛋白甲基化相关的 P400-Tip60染色质重塑蛋白复合体对致癌性相关的DNA修复途径的调控3. 组蛋白甲基化和P400-Tip60蛋白复合体功能对Nanog等多能因子的调控,以及对癌基因和抑癌基因的调控。

结项摘要

诱导多能性干细胞（iPSCs）类似于胚胎干细胞（ESCs），具有发育为一个完整个体的能力。iPSCs的出现，给临床个体化治疗带来了希望，然而其体内成瘤性限制了其广泛应用。本研究中，我们通过离子照射，全基因组深度测序等研究分析，发现iPSCs对照射更为敏感，首次揭示了iPSCs的基因组不稳定性。另外，我们通过分子生化实验，发现了在IR照射后，iPSCs中DNA损伤标记物的上升幅度明显低于体细胞MEF，进一步揭示了其具有较低的DNA损伤修复能力。在机制的初步研究中，我们发现甲基化组蛋白修饰水平的降低可能为其DNA损伤修复能力降低的重要原因。并且我们发现了P400-Tip60染色质重建蛋白复合体中的另一重要组分ING3在基因组稳定性维持方面的重要作用。本研究表明，iPSCs细胞中较低的DNA损伤修复能力以及其基因组不稳定性可能是其体内的成瘤性的一个重要原因。我们之前的研究表明，脯氨酸羟化酶的抑制剂二甲基乙二酰基甘氨酸（DMOG）可以增强细胞在IR照射后HIF1α的表达量、提高组蛋白甲基化修饰水平，进而可以提高细胞的DNA损伤修复能力及其抗照射能力。综合这些研究发现，进一步研究也许将会创造基因组稳定性研究新突破，为诱导多能干细胞更广泛地应用于临床治疗而提供一定的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Induced pluripotent stem cells are sensitive to DNA damage.
诱导多能干细胞对 DNA 损伤敏感
  • DOI：
    10.1016/j.gpb.2013.09.006
  • 发表时间：
    2013-10
  • 期刊：
    GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    Zhang, Minjie;Yang, Caiyun;Liu, Huixian;Sun, Yingli
  • 通讯作者：
    Sun, Yingli
癌表观遗传调控与癌症治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    LIU Zhijian;Yingli Sun
  • 通讯作者：
    Yingli Sun
Activation of Hif1 alpha by the Prolylhydroxylase Inhibitor Dimethyoxalyglycine Decreases Radiosensitivity
脯氨酰羟化酶抑制剂二甲氧基甘氨酸激活 Hif1 α 会降低放射敏感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Ayrapetov, Marina K.;Xu, Chang;Sun, Yingli;Zhu, Kaya;Parmar, Kalindi;D';Andrea, Alan D.;D';Andrea, Alan D.;Price, Brendan D.
  • 通讯作者：
    Price, Brendan D.
The radioprotective agent WR1065 protects cells from radiation damage by regulating the activity of the Tip60 acetyltransferase
辐射防护剂 WR1065 通过调节 Tip60 乙酰转移酶的活性来保护细胞免受辐射损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    The International Journal of Biochemistry and Molecular Biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xu Y;Du Fengxia;Sun Yingli
  • 通讯作者：
    Sun Yingli

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

span style=font-family:Times New Roman,serif;font-size:10.5pt;GATA Family Members as Inducers for Cellular Reprogramming to Pluripotency/span
GATA 家族成员作为细胞重编程多能性的诱导剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    张敏杰;杜凤霞;杨彩云;孙英丽
  • 通讯作者：
    孙英丽
span style=font-family:Times New Roman,serif;font-size:10.5pt;Dimer monomer transition and dimer re-formation play important role for ATM cellular function during DNA repair/span
二聚体单体转变和二聚体重组在 DNA 修复过程中对 ATM 细胞功能发挥重要作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biochem Biophys Res Commun
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜凤霞;张敏杰;李晓华;杨彩云;孟昊;王冬;常双;孙英丽
  • 通讯作者：
    孙英丽

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

孙英丽的其他基金

Tip60-ATM信号通路在联合免疫疾病中的作用和分子机制
  • 批准号：
    31140069
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码