转录因子ZNF191与乳腺癌、结肠癌等肿瘤的关系及其靶基因克隆

人类锌指蛋白ZNF191是类Krüppel转录因子，具有转录抑制活性，可能参与胚胎发育、细胞增殖与分化等重要生理功能的调控。结合我们的工作中的新发现与文献报导，我们推测ZNF191可能通过调控ERBB2、VEGF表达，参与乳腺癌、结肠癌等肿瘤发生的负调控，为进一步阐明其分子机制，我们拟用酵母双杂交、基因芯片、蛋白双向电泳等方法与技术筛选ZNF191的靶基因或影响的功能基因，初步建立其作用的信号传递途径，检测临床肿瘤标本与ZNF191对乳腺癌等细胞生物学特性的影响，并结合观察分析ZNF191转基因小鼠与ZF-12＋/-基因剔除小鼠的肿瘤发生率，探讨ZNF191表达与乳腺癌等肿瘤的关系，其中，分析ZNF191与ERBB2、VEGF表达负相关性的分子机制，ZNF191或许可能是ERBB2、VEGF表达的调控开关，这将对ERBB2、VEGF异常高表达引起的肿瘤的基因治疗提供新思路。