不同生理/病理状态下谷胱甘肽抗氧化系统对吡咯里西啶生物碱肝毒性的影响及其机制

谷胱甘肽是广泛存在于细胞内的小分子三肽化合物，在拮抗外源性毒物、氧自由基损伤、抑制细胞凋亡等多方面发挥着重要作用，机体内谷胱甘肽抗氧化系统主要包括还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽硫转移酶（GST）、谷胱甘肽还原酶（GSH-Rx）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等。中药的安全性问题已经引起了全世界的广泛关注，肝毒吡咯里西啶生物碱（Hepatotoxic Pyrrolizidine Alkaloids, HPAs）是一类广泛分布于千里光等多种中草药中的有毒生物碱，过量服用可造成不可逆的肝损伤，是毒性很强的植物性肝毒物质，普遍认为其通过肝代谢活化致毒，而其致毒机理并不完全清楚。本项目在前期研究基础上，进一步观察GSH抗氧化系统在不同生理/病理状态下对HPAs肝毒性的影响，同时进一步探讨GSH抗氧化系统与体内凋亡调控信号通路之间的相互影响对HPAs肝毒性的调控，阐明HPAs肝毒性的分子机理。