谷胱甘肽是广泛存在于细胞内的小分子三肽化合物，在拮抗外源性毒物、氧自由基损伤、抑制细胞凋亡等多方面发挥着重要作用，机体内谷胱甘肽抗氧化系统主要包括还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽硫转移酶（GST）、谷胱甘肽还原酶（GSH-Rx）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等。中药的安全性问题已经引起了全世界的广泛关注，肝毒吡咯里西啶生物碱（Hepatotoxic Pyrrolizidine Alkaloids, HPAs）是一类广泛分布于千里光等多种中草药中的有毒生物碱，过量服用可造成不可逆的肝损伤，是毒性很强的植物性肝毒物质，普遍认为其通过肝代谢活化致毒，而其致毒机理并不完全清楚。本项目在前期研究基础上，进一步观察GSH抗氧化系统在不同生理/病理状态下对HPAs肝毒性的影响，同时进一步探讨GSH抗氧化系统与体内凋亡调控信号通路之间的相互影响对HPAs肝毒性的调控，阐明HPAs肝毒性的分子机理。