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补虚中药石斛明目活性的药效物质基础及其分子机理
结题报告
批准号:
81173517
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
季莉莉
依托单位:
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王再勇、陆宾、沈凯凯、龚陈媛、蒋萍、牛成伟
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中文摘要
中药是祖国传统医药学防治疾病的物质基础,其药效物质基础与作用机理的阐明是现代中药研究与开发的基础和核心。石斛是我国一味传统的名贵补阴虚中药,具有滋阴清热、生津养胃、明目的生物功效;然而石斛作为一味传统的具有明目功效的中药,其生物活性的药效物质基础及其分子机理至今不是很明确。本项目主要以石斛属药用植物及其所含的联苄类化合物为研究目标,运用中医药学、药理学、细胞生物学、分子生物学、中药化学等理论和技术,通过靶向抑制血管新生揭示中药石斛明目生物活性的药效物质基础及其分子机理;探索建立由阴虚导致眼部新生血管性疾病的动物模型,从而将中医理论之"症"与现代医学之"病"相联系;并进一步探讨石斛滋补阴虚与其明目药效活性的相关性。通过本课题的研究为进一步运用现代科技理论诠释中医药学基础理论,阐明中药防病治病的药效物质基础及其机理探索建立一个新的思路和模式。
英文摘要
中药石斛来源于兰科石斛属的植物,具有滋阴清热、生津养胃、明目的生物功效。石斛传统上经常应用于明目,但是其明目的药效物质基础及其机理至今不是很清楚。鼓槌石斛是中国药典(2015版)收载中药石斛中的一种。血管新生性视网膜病是指由于缺血、缺氧等外界环境刺激所导致的视网膜内发生病理性血管新生的过程,并伴随出血、渗出、增生等症状的致盲性眼病,主要包括增殖性糖尿病视网膜病 (PDR)、早产儿视网膜病 (ROP) 等。.本项目以鼓槌石斛及其所含的联苄类化合物Erianin为研究目标,在整体动物、体外细胞水平,深入研究了鼓槌石斛及其Erainin改善血管新生性视网膜病的活性及其机理,初步探讨了鼓槌石斛补阴虚活性及其阴虚模型上眼部血管新生性病变。取得了如下进展:(1) 揭示了鼓槌石斛通过降低视网膜中主要促血管新生分子如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子 (bFGF) 等的表达,抑制视网膜血管新生,发挥了改善PDR和ROP活性的机理;(2) 发现毛兰素 (Erianin) 是鼓槌石斛抑制视网膜血管新生的主要药效活性物质,进一步深入研究发现Erianin可以抑制高糖诱导的视网膜血管内皮细胞和神经小胶质细胞中ERK1/2-HIF-1alpha介导的VEGF自分泌和旁分泌表达,还可以抑制VEGF诱导的血管内皮细胞上VEGFR2-MAPKs信号通路的激活,缓解视网膜血管新生,发挥改善PDR和ROP等血管新生性视网膜病的活性;(3) 在慢性激怒应急造成大鼠肝肾阴虚模型上发现了鼓槌石斛补阴虚的活性,阴虚大鼠视网膜中VEGF表达增加,而鼓槌石斛可以降低这种增加;(4) 还发现鼓槌石斛通过抑制视网膜NFkappaB炎性信号通路,逆转视网膜中降低的缝隙连接蛋白表达,缓解血-视网膜渗漏,发挥改善PDR前期病变即非增殖性糖尿病视网膜病 (NPDR) 的活性。通过本项目的研究,揭示了鼓槌石斛改善血管新生性视网膜病的药效物质基础及其机理,为中药石斛明目活性的阐明提供了科学的实验证据,同时也为其它中药治疗血管新生性视网膜疾病的研究提供了思路。.通过课题研究共发表受本项目资助的论文11篇,SCI收录8篇,申请相关专利3项,获授权专利2项。培养硕士研究生4名 (已获学位2人)。课题负责人于2013年获得国家自然基金优秀青年基金的资助。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国药理学通报
影响因子:--
作者:余增洋;龚陈媛;张国庆;季莉莉
通讯作者:季莉莉
c-Jun N-Terminal Kinase Mediated VEGFR2 Sustained Phosphorylation is Critical for VEGFA-Induced Angiogenesis In Vitro and In Vivo
c-Jun N 端激酶介导的 VEGFR2 持续磷酸化对于 VEGFA 诱导的体外和体内血管生成至关重要
DOI:10.1007/s12013-012-9363-0
发表时间:2012-05
期刊:Cell Biochemistry and Biophysics
影响因子:2.6
作者:Kaikai Shen;Lili Ji;Bin Lu;Zhengtao Wang
通讯作者:Zhengtao Wang
Notoginsenoside Ft1 promotes angiogenesis via HIF-1 alpha mediated VEGF secretion and the regulation of PI3K/AKT and Raf/MEK/ERK signaling pathways
三七皂苷 Ft1 通过 HIF-1 α 介导的 VEGF 分泌以及 PI3K/AKT 和 Raf/MEK/ERK 信号通路的调节促进血管生成
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Biochemical Pharmacology
影响因子:5.8
作者:Li Yang;Yi Fan;Maoqi Hou;Zhengtao Wang
通讯作者:Zhengtao Wang
DOI:--
发表时间:2013
期刊:药学学报
影响因子:--
作者:陆宾;杨莉;王磊;季莉莉
通讯作者:季莉莉
Streptozotocin induced diabetic retinopahty in rat and the expression of vascular endothelial growth factor and its receptor
链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病视网膜病变及血管内皮生长因子及其受体的表达
DOI:--
发表时间:2013
期刊:International Journal of Ophthalmology
影响因子:1.4
作者:Chenyuan Gong;Bin Lu;Qianwen Hu;Lili Ji
通讯作者:Lili Ji
绿原酸通过靶向肝窦内皮上TGFbetaR1调控下游ID1介导信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    季莉莉
  • 依托单位:
基于炎性细胞-血管内皮crosstalk探讨绿原酸改善糖尿病视网膜病早期病变的作用机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    季莉莉
  • 依托单位:
绿原酸通过双重调控转录因子Nrf2和Egr1信号通路抑制对乙酰氨基酚肝毒性的机理研究
  • 批准号:
    81573679
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    63.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    季莉莉
  • 依托单位:
不同生理/病理状态下谷胱甘肽抗氧化系统对吡咯里西啶生物碱肝毒性的影响及其机制
  • 批准号:
    30801544
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    季莉莉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金