联合FD-OCT评估let-7b调控巨噬细胞自噬影响动脉粥样硬化斑块稳定性机制的研究
批准号:
81771946
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
孙勇
依托单位:
学科分类:
介入医学与工程
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
贾海波、张若溪、曹培刚、刘向兰、张绍涛、孙长斌、张胜男、张晓璐、杨清媛
中文摘要
动脉粥样硬化(AS)是冠心病及脑卒中发生的主要病因,在现有他汀等药物抗AS治疗下仍有较大残余风险。我们中心应用频域光学相干断层成像技术(FD-OCT)在体连续识别冠心病患者斑块特征的研究提示,巨噬细胞仍是AS进展的独立预测因素。然而目前易损斑块内巨噬细胞浸润的定性及定量的评估方法仍需进一步完善。本课题通过联合应用FD-OCT及血管内超声(IVUS)在体连续评估斑块特征,首次通过OCT-IVT分析软件,选取目标区域应用规范化标准差(NSD)算法精确计算出易损斑块中巨噬细胞含量,并通过病理学及分子生物学实验阐明其准确性与实用性,通过干预巨噬细胞的功能状态稳定AS斑块,为治疗AS的新靶点和方向提供新的影像学依据。
英文摘要
Atherosclerosis (AS) is the main cause of coronary heart disease and stroke. There is still a large residual risk is existing in the base of statin and other anti-AS treatments. Our studies using optical coherence tomography (OCT) in vivo to continuous identify plaque features in patients with coronary artery disease suggest that macrophages are an independent predictor in AS progression. However, there is still lack of ideal imaging techniques for the quantitative and qualitative assessment of macrophage in vulnerable plaques in vivo. Our research will combine FD-OCT with IVUS to consecutive assess plaque features in vivo, the target region was selected to calculate the macrophage content of vulnerable plaques by using the variance standard deviation (NSD) through the OCT-IVT analysis software, and to clarify its accuracy and practicality through pathology and molecular biology experiments. We stabilize the AS plaque by interfering with the functional status of macrophages and provide a new imaging basis for the new target and direction to AS therapy.
动脉粥样硬化(AS)是引起冠状动脉血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死乃至引起死亡的主要病因,现有的调脂、抗血小板等药物治疗等多种抗AS策略已用于临床,但患者预后及远期生存情况仍未得到完全改善。既往研究证实巨噬细胞的免疫激活是AS发病机制中的一个核心过程,巨噬细胞自噬水平增加促进巨噬细胞向M2型转化,从而可以稳定AS斑块,但是巨噬细胞在AS发生发展中的作用及调控机制目前尚不清楚。本课题发现研究发现let-7b在冠心患者中明显上调,并在AS过程中能够明显调控巨噬细胞极化方向及影响炎性因子的分泌,并通过荧光素酶实验检测let-7b可靶向调控TGF-βR1参与下游分子机制调控,同时其上游有长链非编码RNA NEAT1参与let-7b对巨噬细胞功能调控。我们通过建立新西兰白兔颈动脉球囊损伤AS模型;兔自体髂骨来源的CD11+单核细胞提取及体内回输let-7b;并应用FD-OCT、IVUS检测,明确斑块特征,分析易损斑块的纤维帽、管壁重构、斑块破裂及巨噬细胞的分布等情况;选取ROI区域通过OCT-IVT软件分析OCT图像,并将OCT成像结果与免疫组化结果进行比较。在冠心病患者中,将基线及12个月随访时行FD-OCT及IVUS检测;应用Light Lab公司的图像分析软件对患者的罪犯病变处的斑块进行分析;同时用ELISA检测患者的血清中巨噬细胞相关炎性因子表达水平。综上,我们的研究以FD-OCT联合IVUS为影像学检测手段,检测AS斑块巨噬细胞自噬及极化方向,通过细胞实验、动物实验、人体验证等方法,全面阐明了let-7b靶向调控AS患者巨噬细胞极化的具体分子机制 ,为临床治疗冠状动脉粥样硬化提供了靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
登录
查看更多内容
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
心血管康复医学杂志
影响因子:
--
作者:
[杨清媛, 黄拓, 吴健, 孙勇]
通讯作者:
孙勇
Identification of key genes and pathways in regulating immune‑induced diseases of dendritic cells by bioinformatic analysis.
通过生物信息分析鉴定调节树突状细胞免疫诱导疾病的关键基因和通路
DOI:
10.3892/mmr.2018.8834
发表时间:
2018-06
期刊:
Molecular medicine reports
影响因子:
3.4
作者:
[Zheng Y, Zheng X, Li S, Zhang H, Liu M, Yang Q, Zhang M, Sun Y, Wu J, Yu B]
通讯作者:
Yu B
The Long Noncoding RNA MALAT1 Induces Tolerogenic Dendritic Cells and Regulatory T Cells via miR155/Dendritic Cell-Specific Intercellular Adhesion Molecule-3 Grabbing Nonintegrin/IL10 Axis.
长非编码 RNA MALAT1 通过 miR155/树突状细胞特异性细胞间粘附分子 3 抓住非整联蛋白/IL10 轴诱导耐受性树突状细胞和调节性 T 细胞
DOI:
10.3389/fimmu.2018.01847
发表时间:
2018
期刊:
Frontiers in immunology
影响因子:
7.3
作者:
[Wu J, Zhang H, Zheng Y, Jin X, Liu M, Li S, Zhao Q, Liu X, Wang Y, Shi M, Zhang S, Tian J, Sun Y, Zhang M, Yu B]
通讯作者:
Yu B
Metabolic reprogramming orchestrates CD4 T-cell immunological status and restores cardiac dysfunction in autoimmune induced-dilated cardiomyopathy mice
代谢重编程协调 CD4 T 细胞免疫状态并恢复自身免疫诱导的扩张型心肌病小鼠的心脏功能障碍
DOI:
10.1016/j.yjmcc.2019.08.002
发表时间:
2019
期刊:
Journal of Molecular and Cellular Cardiology
影响因子:
5
作者:
[Wu Jian, Sun Ping, Chen Qi, Sun Yong, Shi Ming, Mang Ge, Yu Shan, Zheng Yang, Li Zhaoying, Sun Meng, Fang Shaohong, Zhang Yongxiang, Tian Jinwei, Mingyan E, Zhang Maomao, Yu Bo]
通讯作者:
Yu Bo
DOI:
--
发表时间:
2019
期刊:
心血管康复医学杂志
影响因子:
--
作者:
[张胜男, 王美琪, 吴健, 于波, 孙勇]
通讯作者:
孙勇
共 9 条
基于磁共振示踪心外膜脂肪组织CD9+巨噬细胞通过溶酶体-炎症途径调控HFpEF的机制研究
-
批准号:82371930
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:50万元
-
批准年份:2023
-
负责人:孙勇
-
依托单位:
FD-OCT联合CMR成像技术探索LncRNA NEAT1在动脉粥样硬化进程中的作用与机制
-
批准号:82072030
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:54.0万元
-
批准年份:2020
-
负责人:孙勇
-
依托单位:
国内基金
海外基金