血管内皮胰岛素抵抗及功能失常是心脑血管事件共同的病理生理基础，但高糖引起血管内皮胰岛素抵抗及功能失常的机制尚未完全阐明。IKKα/β是NF-κB信号通路中上游激酶，它参与了炎症、细胞增殖、分化和凋亡等调节。研究认为IKKα/β以NF-κB依赖途径参与了高糖诱导血管内皮胰岛素抵抗及功能失常的调节，但是否存在NF-κB非依赖机制，目前还未见报道。本研究拟在整体、离体和细胞水平上确认高糖应激是否影响IKKα/β的表达及活性改变，并观察内皮细胞损伤，血管舒张功能和内分泌功能的变化及与IKKα/β的关系；并从IRS-1/PI3K/Akt/NO和Raf-1/MAPK/ET-1通路探讨IKKα/β介导高糖引起血管内皮胰岛素抵抗/功能失常的NF-κB非依赖机制。最后运用基因沉默策略进一步进行确证。旨在进一步探讨糖尿病血管病变的分子机制，为寻找糖尿病血管病变的防治的新分子靶点和治疗策略拓展新的思路。