缺血性心脏破裂年龄异质性的分子机制及NF-κB靶向干预研究

老龄是缺血性心脏破裂发病的高危因素，但机制尚不清楚。近年来研究发现:老龄心肌中MMP-9的过度表达和炎性细胞浸润增强是心肌梗死后心脏破裂年龄异质性的重要原因，而心肌细胞的MMP-9表达及炎症反应受NF-κB信号转导途径的调控，同时老龄心肌中NF-κB的表达水平较年轻心肌显著增加。据此推测NF-κB介导的MMP-9过度表达以及炎症反应的增强是老龄缺血性心脏破裂发生率增高的重要分子机制。本研究以不同年龄小鼠缺血性心脏破裂为动物模型，探讨年龄因素对NF-κB信号转导的影响及缺血性心脏破裂年龄异质性的分子机制,同时以NF-κB为干预靶点，构建携带抗NF-κB 核酶基因的重组9-型腺相关病毒，靶向抑制NF-κB信号转导通路，检测心肌中MMP-9、炎症因子的表达、炎性细胞的浸润，研究靶向干预对老龄心肌缺血损伤易感性的影响，从而为老龄缺血性心脏疾病的基因治疗提供新的思路和理论依据。