老龄是缺血性心力衰竭发病的高危因素，逆转心室重塑的病理生理过程是控制心衰发生的关键。研究发现Wnt信号通路在老龄慢性心室重塑中过度激活，进而导致心肌细胞肥大、成纤维细胞增生和心肌的纤维化，而抑制Wnt信号通路的激活对减轻心室重塑是有益的。本课题建立了老龄小鼠缺血性心力衰竭模型，证实Wnt信号通路参与老龄缺血性心力衰竭的病理生理过程，且在老龄心衰心肌组织中被高效激活。同时，构建携带eGFP报告基因及FrzA基因的重组AAV-9载体，体外研究证实FrzA基因转染可有效抑制Wnt信号通路相关信号分子的表达并有效抑制心肌细胞凋亡。rAA9-eGFP尾静脉转导后可在心肌组织中靶向高效表达，并对机体其它器官组织无不良影响；明确病毒注射的最佳剂量为1×1011vg/只，确定心肌表达的高峰时间点为35天。rAAV9-FrzA基因靶向转导后可高效抑制老龄缺血性心衰小鼠心肌中Wnt信号通路的过度激活，启动心肌内源性保护反应机制，显著降低老龄心衰小鼠的死亡率，有效抑制老龄心肌的纤维化程度和心室过度重塑，并改善了心功能。为防治老龄心力衰竭患者心肌损伤、改善预后提供新的思路和干预靶点。