胆碱通过SOCS蛋白调控鱼肠道JAK/STAT信号途径的作用及其作用机制

批准号:
31772866
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
周小秋
依托单位:
学科分类:
C1905.水产动物营养与饲料学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘扬、吴培、董宇文、张亚林、甘雷、周洋、卢致远
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中文摘要
肠道健康对鱼类生产非常重要。前期研究表明:胆碱能通过JAK/STAT信号途径调控肠道炎症反应保证鱼肠道健康,但其调控JAK/STAT信号途径的作用机制未见研究报道。细胞因子信号抑制蛋白(SOCS)可能在调控鱼JAK/STAT信号途径中发挥重要作用,但缺乏相关研究。因此,本项目拟在探明鱼肠道SOCS亚型表达分布的基础上,利用基因沉默技术率先研究SOCS各亚型在调控鱼肠JAK/STAT信号途径中的作用;利用基因定点突变、基因重组和荧光蛋白标记等技术揭示SOCS蛋白各关键结构域在调控鱼肠JAK/STAT信号途径中的作用;进一步利用体内和体外研究,探明胆碱是否通过SOCS蛋白及其关键结构域调控鱼肠JAK/STAT信号途径;为揭示胆碱调控鱼肠道炎症反应增强肠道健康的作用机制提供理论依据。
英文摘要
Intestine health is key to achieving and maintaining healthy growth of fish. Our previous study showed that choline could improve intestine health of fish by attenuating intestinal inflammation via JAK/STAT signaling pathway. However, the mechanism whereby choline regulated JAK/STAT signaling pathway is unclear. Suppressor of cytokine signaling (SOCS) might play an important role in modulating JAK/STAT signaling pathway in fish, however, the related information is lack. Accordingly, this project will firstly investigate the expression of SOCSs in fish intestine, and then explore the role of SOCSs in regulating intestine JAK/STAT signaling pathway by using gene silence technology. Then, we will study the roles of key domains of SOCSs in regulating intestinal JAK/STAT signaling pathway of fish by using gene mutation, gene recombination and fluorescence labeling technology. Finally, we will explore whether choline regulate JAK/STAT signaling pathway via SOCS and its key domains via in vivo and in vitro experiments. This project will provide some theoretical supports to the mechanism responsible for the choline-enhanced intestine health.
肠道是鱼类重要的免疫屏障之一,其免疫功能正常在保证鱼类健康中具有重要作用。胆碱能缓解鱼肠道炎症反应增强免疫功能,但分子机制及细胞响应机制不清楚。针对该问题,本项目首先克隆了草鱼肠道SOCSs和胆碱转运载体等10个基因;通过体内研究发现,胆碱通过抑制肠道过度细胞凋亡维持肠道结构完整,促进肠道健康,提高肠道消化吸收能力,促进鱼生长;进一步通过体内体外研究发现,胆碱主要通过激活JAK/STAT3信号途径缓解鱼肠道炎症反应,但不同细胞响应机制存在差异;在肠道上皮细胞中,胆碱主要通过JAK1、JAK2/细胞核STAT3调控细胞炎症反应,而在肠道巨噬细胞中,胆碱主要通过JAK2、TYK2/线粒体STAT3调控肠道细胞炎症反应。此外,胆碱增强鱼肠道免疫功能与其被转运吸收进入肠道上皮细胞和巨噬细胞,并代谢产生甜菜碱密切相关。研究结果为揭示胆碱增强鱼肠道健康的作用机制提供了重要理论支撑。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Choline deficiency decreased the growth performances and damaged the amino acid absorption capacity in juvenile grass carp (Ctenopharyngodon idella)
胆碱缺乏会降低草鱼幼鱼的生长性能并损害氨基酸吸收能力
DOI:10.1016/j.aquaculture.2019.734829
发表时间:2020-03
期刊:Aquaculture
影响因子:4.5
作者:Zehong Yuan;Lin Feng;Weidan Jiang;Pei Wu;Yang Liu;Jun Jiang;Shengyao Kuang;Ling Tang;Xiaoqiu Zhou
通讯作者:Xiaoqiu Zhou
Dietary choline deficiency aggravated the intestinal apoptosis in association with the MAPK signalling pathways of juvenile grass carp (Ctenopharyngodon idella)
日粮胆碱缺乏加剧了草鱼幼鱼(Ctenopharyngodon idella)肠道细胞凋亡,与 MAPK 信号通路相关
DOI:10.1016/j.aquaculture.2020.736046
发表时间:2021-02
期刊:Aquaculture
影响因子:4.5
作者:Zehong Yuan;Lin Feng;Weidan Jiang;Pei Wu;Yang Liu;Shengyao Kuang;Ling Tang;Xiaoqiu Zhou
通讯作者:Xiaoqiu Zhou
Essential role of the endocytic site-associated protein Ecm25 in stress-induced cell elongation.
内吞位点相关蛋白 Ecm25 在应激诱导的细胞伸长中的重要作用
DOI:10.1016/j.celrep.2021.109122
发表时间:2021-05-18
期刊:Cell reports
影响因子:8.8
作者:Duan X;Chen X;Wang K;Chen L;Glomb O;Johnsson N;Feng L;Zhou XQ;Bi E
通讯作者:Bi E
Betaine supplementations enhance the intestinal immunity of on-growing grass carp (Ctenopharyngodon idella): Partly related to TOR and NF-κB signaling pathways
甜菜碱补充剂可增强生长中草鱼(Ctenopharyngodon idella)的肠道免疫力:部分与 TOR 和 NF-κB 信号通路相关
DOI:10.1016/j.aquaculture.2019.734846
发表时间:2020-03
期刊:Aquaculture
影响因子:4.5
作者:Hao Sun;Weidan Jiang;Pei Wu;Yang Liu;Jun Jiang;Qihui Yang;Shengyao Kuang;Ling Tang;Xiaoqiu Zhou;Lin Feng
通讯作者:Lin Feng
Dietary Choline-Enhanced Skin Immune Response of Juvenile Grass Carp Might Be Related to the STAT3 and NF-kB Signaling Pathway (Ctenopharyngodon idella).
膳食胆碱增强草鱼幼鱼的皮肤免疫反应可能与 STAT3 和 NF-kB 信号通路(Ctenopharyngodon idella)有关
DOI:10.3389/fnut.2021.652767
发表时间:2021
期刊:Frontiers in nutrition
影响因子:5
作者:Yuan ZH;Feng L;Jiang WD;Wu P;Liu Y;Jiang J;Kuang SY;Tang L;Zhou XQ
通讯作者:Zhou XQ
肌醇调控鱼肠CuZnSOD基因转录的Nrf2信号通路作用机制研究
- 批准号:31272674
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:82.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:周小秋
- 依托单位:
谷氨酰胺调控鱼肠细胞蛋白合成信号分子TOR活性机制的研究
- 批准号:30871926
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:周小秋
- 依托单位:
谷氨酰胺与鱼肠细胞蛋白质合成信号调控分子TOR关系的研究
- 批准号:30771671
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:周小秋
- 依托单位:
国内基金
海外基金
