我们前期工作基于多靶点药物设计原理，将RT抑制剂S-DABOs和IN抑制剂BCPYs相互重叠结合，在S-DABO嘧啶环的5位引入羟基，从而构建可与镁离子配位的BCPY的类似β-二酮酸结构，设计合成了一系列新型对HIV-1 RT和IN均有很强抑制作用的双效抑制剂S-DABOs类似物，从中发现具有高效、低毒、并有一定抗耐药性的抗HIV活性化合物。本申请拟采用分子对接和3D-QSAR等方法对S-DABOs与HIV RT 和IN的作用机理和构效理论进行分析，以此为理论指导对S-DABOs作进一步的结构修饰，并在此基础上根据RT抑制剂N-DABOs和C-DABOs对嘧啶环2位及6位芳环进行结构修饰，设计合成新型双效抑制剂以对其抗HIV活性、毒性及抗耐药性作进一步研究，为开发具有我国自主知识产权的抗AIDS新药奠定理论基础。