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Aurora-A激酶靶向抑制剂VX-680协同全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的作用机制研究

批准号:
30873084
项目类别:
面上项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
刘强
依托单位:
学科分类:
抗肿瘤药物药理
结题年份:
2011
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄雪菲、徐大志、严敏、赵艳、黄珊、徐杰

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
全反式维甲酸(ATRA)应用于急性早幼粒白血病(APL)是肿瘤诱导分化治疗的里程碑,但耐药性仍是治愈APL的瓶颈,联合治疗成为提高敏感性的有效手段。我们研究发现细胞周期Aurora-A激酶可作为急性髓性白血病(AML)生物学标记物,其小分子抑制剂(VX-680)在AML中具有高效选择性抗癌能力(Blood,2008,111:2854);并观察到VX-680与ATRA联合使用可对APL细胞株产生协同杀伤作用(见研究基础)。在此基础上,本课题拟系统分析此联合用药对ATRA敏感及耐药APL细胞株增殖及分化的影响,同时检测PML/RARa融合蛋白表达水平的变化,阐明其药理作用的分子机制,为药物开发提供新靶点;并通过荷瘤裸鼠模型及临床APL原代细胞进一步验证该联合药效,探索VX-680治疗APL的可行性,为临床应用抑制生长联合诱导分化的治疗方案进而将APL变为真正可治愈的癌症提供新思路。
英文摘要
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Inhibition of mitotic kinase Aurora suppresses Akt-1 activation and induces apoptotic cell death in all-trans retinoid acid-resistant acute promyelocytic leukemia cells.
抑制有丝分裂激酶 Aurora 可抑制 Akt-1 激活并诱导全反式维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡细胞死亡
DOI: 10.1186/1479-5876-9-74
发表时间: 2011-05-21
期刊: Journal of translational medicine
影响因子: 7.4
作者: [Xu DR, Huang S, Long ZJ, Chen JJ, Zou ZZ, Li J, Lin DJ, Liu Q]
通讯作者: Liu Q
Aurora-A down-regulates IkappaBalpha via Akt activation and interacts with insulin-like growth factor-1 induced phosphatidylinositol 3-kinase pathway for cancer cell survival.
Aurora-A 通过 Akt 激活下调 IkappaBalpha,并与胰岛素样生长因子 1 诱导的磷脂酰肌醇 3 激酶通路相互作用,从而促进癌细胞存活。
DOI: 10.1186/1476-4598-8-95
发表时间: 2009-11-05
期刊: Molecular cancer
影响因子: 37.3
作者: [Yao JE, Yan M, Guan Z, Pan CB, Xia LP, Li CX, Wang LH, Long ZJ, Zhao Y, Li MW, Zheng FM, Xu J, Lin DJ, Liu Q]
通讯作者: Liu Q
Inhibition of Aurora-A results in increased cell death in 3-dimensional culture microenvironment, reduced migration and is associated with enhanced radiosensitivity in human nasopharyngeal carcinoma
抑制 Aurora-A 会导致 3 维培养微环境中的细胞死亡增加、迁移减少,并与人鼻咽癌的放射敏感性增强相关
DOI: 10.4161/cbt.8.15.8958
发表时间: 2009-08-01
期刊: CANCER BIOLOGY & THERAPY
影响因子: 3.6
作者: [Wan, Xiang-Bo, Fan, Xin-Juan, Liu, Quentin]
通讯作者: Liu, Quentin
Aberrant upregulation of 14-3-3ơ expression serves as an inferior prognostic biomarker for gastric cancer.
14-3-3o 表达的异常上调是胃癌的较差预后生物标志物。
DOI: 10.1186/1471-2407-11-397
发表时间: 2011-09-20
期刊: BMC cancer
影响因子: 3.8
作者: [Zhou WH, Tang F, Xu J, Wu X, Feng ZY, Li HG, Lin DJ, Shao CK, Liu Q]
通讯作者: Liu Q
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    个体精神压力重塑肿瘤干细胞微环境结构的跨层次信号模式调控机制
    • 批准号:
      82341020
    • 项目类别:
      专项基金项目
    • 资助金额:
      150万元
    • 批准年份:
      2023
    • 负责人:
      刘强
    • 依托单位:
    组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺对内分泌耐药乳腺癌及其肿瘤微环境的作用及机制研究
    • 批准号:
      --
    • 项目类别:
      --
    • 资助金额:
      52万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      刘强
    • 依托单位:
    电动汽车编队行驶的节能机理及安全行驶方法研究
    • 批准号:
      --
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      10.0万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      刘强
    • 依托单位:
    HDAC抑制剂对肿瘤微环境的调控及其免疫联合方案在三阴乳腺癌的作用和机制研究
    • 批准号:
      82230057
    • 项目类别:
      重点项目
    • 资助金额:
      262万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      刘强
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金